近年来，西地那非在治疗肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）方面展现出了显著疗效。2024年6月，发表在Circulation的一项随机、双盲研究，调查了不同剂量西地那非对于PAH成人患者死亡率的影响。

背景

西地那非已获美国食品药品监督管理局（US Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗PAH，推荐的成人剂量为20mg每日3次，而其既往批准的剂量为5mg每日3次。由于普遍存在超说明书更高剂量使用，特别是儿科数据将更高剂量与更高的死亡率联系起来，人们开始担忧其安全性。为评估这一点，FDA要求进行一项研究，以评估不同剂量的西地那非对PAH成人死亡率的影响。

方法

本研究为一项随机、双盲研究，对比了每日3次给药西地那非剂量5mg、20mg或80mg对PAH成人患者的疗效。主要目标是评估西地那非80mg vs 5mg在全因死亡率方面的非劣效性。次要终点指标包括临床恶化时间和6个月时6分钟步行距离的变化。计划在预期死亡率事件的50%和75%时进行期中分析。在意向治疗人群中进行安全性和耐受性评估。

结果

在第一次期中分析后，本研究终止，结果显示西地那非80mg vs 5mg具有非劣效性。在所有剂量组中入组的385名患者中，78人死亡。主要分析显示，西地那非80mg vs 5mg的总生存期的风险比为0.51（99.7% CI，0.22～1.21；非劣效性P<0.001）。与西地那非5mg相比，临床恶化时间有利于西地那非80mg（风险比，0.44[99.7% CI，0.22～0.89]；P<0.001）。与西地那非5mg相比，西地那非80mg在6个月时改善了基线6分钟步行距离（[最小二乘均数变化，18.9m[95% CI，2.99～34.86]；P=0.0201）。西地那非80mg与20mg在死亡率、临床恶化和6分钟步行距离方面未发现显著差异。西地那非80mg因不良事件停药的患者数量更多。

结论

在评估PAH成人患者全因死亡率时，西地那非80mg与5mg相比具有非劣效性。次要疗效终点指标均支持西地那非80mg优于5mg。基于这些发现，FDA最近撤销了西地那非5mg用于PAH成人患者的批准，强化了20mg每日3次作为推荐剂量，并允许在必要时将剂量滴定至80mg每日3次。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。