慢性原发性免疫性血小板减少症，也称为慢性特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫性出血性疾病。2024年8月，发表在Lancet Haematol的一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，调查了索乐匹尼布（sovleplenib）治疗该病的疗效和安全性。

背景

索乐匹尼布是一种新型脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，SYK）抑制剂，在1b/2期试验中，它展示出对原发性免疫性血小板减少症患者具有良好的安全性和活性。本研究旨在评估索乐匹尼布对慢性原发性免疫性血小板减少症患者中的疗效和安全性。

方法

本项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验（ESLIM-01）在中国34家临床中心进行。纳入标准为年龄18～75岁、患有慢性原发性免疫性血小板减少症、美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态评分为0～1分且接受过一次或多次既往治疗的患者。患者按2:1的比例被随机分配至口服索乐匹尼布组（300 mg，每日1次）或安慰剂组，为期24周。随机按基线血小板计数、既往脾切除术和基线时是否接受抗免疫性血小板减少症伴随治疗进行分层。主要终点指标是通过意向性治疗评估的持久应答率（在第14～24周的六次预定随访中，至少有4次血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例，且不受挽救治疗影响）。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT05029635，且开放标签的扩展阶段正在进行中。

结果

2021年9月29日～2022年12月31日，共有188例患者被随机分配至索乐匹尼布组（n=126）或安慰剂组（n=62）。其中，124例（66%）为女性，64例（34%）为男性，所有患者均为亚洲人种。既往免疫性血小板减少症治疗的中位线次数为4.0，188例患者中有134例（71%）接受过既往血小板生成素或血小板生成素受体激动剂治疗。主要终点指标已达到；索乐匹尼布组的持久应答率为48%（61/126），而安慰剂组为0[差异为48%(95% CI 40～57)；p<0.0001]。索乐匹尼布组的中位应答时间为8天，而安慰剂组为30天。索乐匹尼布组126例患者中125例（99%）以及安慰剂组62例患者中53例（85%）报告了治疗新发不良事件（treatment-emergent adverse events，TEAE），且大多数事件为轻度或中度。与安慰剂组相比，索乐匹尼布组3级或更高级别的常见TEAE包括血小板计数降低[7%(9/126) vs 10%(6/62)]、中性粒细胞计数降低[3%(4/126) vs 0%(0/62)]和高血压[3%(4/126) vs 0%(0/62)]。索乐匹尼布组的严重TEAE发生率为21%（26/126），安慰剂组的严重TEAE发生率为18%（11/62）。研究期间无患者死亡。

结论

在慢性原发性免疫性血小板减少症的患者中，索乐匹尼布显示出具有临床意义的持续血小板应答，具有可耐受的安全性特征和生活质量改善。索乐匹尼布可能成为接受过一次或多次既往治疗的免疫性血小板减少症患者的潜在治疗选择。

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