题目：抗菌药物的药代动力学-药效动力学模型（Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling of Antibacterial Drugs）

药代动力学-药效动力学模型和模拟已经发展为药物合理开发和药物合理使用的一个重要的工具，这些模型描述了数据的典型趋势、以及定量描述了剂量和浓度与所需疗效、副作用之间相关性的个体间差异。同时，快速出现的细菌耐药性是现代卫生保健的新挑战。描述细菌生长，通过抗生素和免疫系统杀死细菌以及耐药性选择的模型可以为抗生素、细菌和宿主间的相互作用提供有价值的信息。已开发模型的模拟能为未经测试的情况，改善试验设计以及优化剂量方案提供结果预测。当今，通过总结变量数据结合有限的可能性来推算不同的给药剂量和研究人群，大量关于抗生素药代动力学-药效动力学的定量信息已不再使用。体外研究允许灵活的研究设计，并获得抗生素药物作用随时间变化的有用信息。这些实验为建立各种各样药代动力学-药效动力学模型奠定了基础，这些模型的主要差异表现在抗生素药物暴露量如何诱导增加的耐药细菌。该模型显示患者疗效预测的前景，但在动物和患者中描述抗生素药物疗效随时间变化的过程的药代动力学-药效学模型极少。我们提倡更广泛地使用建模和模拟以加速新型抗生素及有前景的抗生素药物合用的开发。本文总结了药代动力学-药效动力学模型的价值并概述了基于体外、动物和患者的数据开发的抗生素PKPD模型的特点。

（选题审校： 叶志康 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。