题目：鼻内胰岛素治疗阿尔茨海默氏病：基础研究和临床证据的回顾（Intranasal insulin as a treatment for Alzheimer's disease: a review of basic research and clinical evidence）

与阿尔茨海默氏病（AD）相关的动物和人类的研究表明，脑脊液中胰岛素水平有下降，且伴有大脑中胰岛素的敏感性（胰岛素抵抗）降低。该现象随胰岛素和胰岛素样生长因子受体的表达而衰退，胰岛素受体底物—1丝氨酸磷酸化加强，胰岛素透过血—脑屏障转运受损。此外，临床试验表明，鼻内胰岛素能改善阿尔茨海默氏病患者或前期轻度认知损伤患者的记忆功能和脑代谢完整性。这些结果，结合胰岛素能缓和海马突触对B样淀粉蛋白（一种被认为引起AD发展的肽段）的易感性，为支持脑内胰岛素信号转导的药理学策略，如鼻内给予胰岛素，具有治疗和预防AD的巨大潜力的理论假设提供了强有力的理论基础。在此观点基础上，现有的综述将展示鼻内胰岛素增强记忆和神经保护作用的潜在分子机制。之后，我们将对已证明的加强大脑胰岛素信号能该改善认知健康和受损人群的记忆和认知过程的鼻内胰岛素的研究结果进行讨论。最后，我们将提供一个神经影像学研究概述，该概述表明干扰胰岛素代谢，如肥胖者、2型糖尿病和阿耳茨海默氏病患者的胰岛素抵抗，并改变大脑对胰岛素的响应，这些干扰与脑容量减少相关，尤其是海马萎缩。

（选题审校：任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。