2013年9月发表在《Int J Antimicrob Agents》的一篇综述对达托霉素治疗难治性革兰氏阳性菌感染的证据进行了总结,认为高剂量或联合的达托霉素方案是有效的,且有很好的耐受性。
达托霉素为一种具有快速杀菌活性的环脂肽,对于其适应证(即,革兰阳性菌引起的复杂性皮肤和软组织感染(cSSTI)和右心感染性心内膜炎(RIE)或cSSTI有关的金黄色葡萄球菌菌血症,或金黄色葡萄球菌引起的RIE)批准的用法用量为4 mg/kg和6 mg/kg。为了提高临床成功率;杀灭对标准剂量治疗不敏感的病原体;最小化患者产生耐药性风险,尤其那些需要长疗程、手术管理不佳或对先前抗生素应答不佳的患者,有研究考察了较高剂量和联合治疗的效果。虽然达托霉素剂量>6 mg/kg或与其他抗生素联合治疗的临床试验数据有限,但是,到目前的临床经验表明,高剂量的达托霉素或联合治疗是有效的,且具有很好的耐受性。本综述探讨了达托霉素高剂量和联合治疗方案的合理性,并且会按照指征和列举已有的前瞻性临床实验证据。通过前瞻性和回顾性临床研究,以及包括菌血症、心内膜炎、cSSTI、骨髓炎在内的各种感染的病例报告来讨论安全性和有效性,最后在总结证据时给出了专家建议。高剂量达托霉素单独或联合使用,对难治性革兰氏阳性菌感染是有效的,但还需进一步评估。
(选题审校:李灿 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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