在部分耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的相关感染中提倡使用高剂量达托霉素治疗，但关于该应用在危重病人中目标实现（PTA）以及毒性目前还未确定。12月发表在《Clin Infect Dis》上的一项研究表明，为了改进PTA和减少在危重病人中出现的毒性现象，要对达托霉素的剂量建议进行重新的评价。

背景：在一部分耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的相关感染中提倡使用高剂量的达托霉素治疗，但关于高剂量应用在危重病人中目标实现（PTA）的可能性以及毒性目前还未确定。

方法：我们在葡萄球菌属相关性感染的危重病人队列中，对达托霉素6～8毫克/公斤/天治疗中血浆药代动力学（PK）和临床疗效做出了评估。在最初的96小时给药期间内对达托霉素的浓度进行密集测量。数据使用群体PK分析建模，Monte Carlo模型用来估计标准和备用给药方案的效果和毒性的概率。

结果：在纳入的50例研究患者中，其平均年龄（SD）为69.7（12.2）岁，平均体重为74.5（20.3）公斤，肌酐清除率56.8（38.2）毫升/分钟，对每位患者进行12（2.2）个达托霉素样品的测量。在肾脏清除率增强（CL）的一个患者子集中（N = 13），达托霉素的暴露显著性降低。没有发现CL的协变量，但是这个子集显著性更倾向于存在严重败血症或败血性休克，有较高的序贯器官衰竭评估分数，和MRSA菌血症。达托霉素清除增强组其院内死亡率显著较高（30.7％ vs 10.8％）。经验性固定剂量750毫克达托霉素，与那些使用10毫克/千克的危重病人相比，可以产生相当的PTA及较低几率的毒性状况。

结论：为了改进PTA和减少在危重病人中出现的毒性现象，都要求对达托霉素的剂量建议进行重新的评价。

（选题审校：栾嵘 编辑：范莹）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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