观察性证据表明使用醋硝香豆素和苯丙香豆素的基因型指导的剂量算法会改善治疗的有效性和安全性。2013年12月，在线发表在《N Engl J Med》的单盲、随机试验表明，在初始治疗后的12周中，与对照组相比较，醋硝香豆素和苯丙香豆素的基因型指导组并没有提高INR治疗范围内的时间百分比。

背景：观察性证据表明使用醋硝香豆素和苯丙香豆素的基因型指导的剂量算法会改善治疗的有效性和安全性。

方法：研究者进行了两项单盲、随机试验，比较了基于基因型（CYP2C9和VKORC1）指导的剂量算法与基于临床变量的剂量算法，醋硝香豆素或苯丙香豆素初始治疗房颤或静脉血栓栓塞。主要结果为华法林治疗初始后12周中，国际标准化比值（INR）位于治疗范围2.0～3.0之间的时间百分比。由于入组率低，将两项研究合并分析。主要结局在那些至少坚持试验10周的患者中进行评估。

结果：研究共纳入548名患者（基因型指导组和对照组分别为273例和275例）。基因型指导组和对照组10周随访时所拥有的患者人数分别为239例和245例。基因型指导组INR值位于治疗范围2.0～3.0之间的时间百分比为61.6%，对照组为60.2%，两组无显著差异（P=0.52）。两组的次要结局无显著差异。在治疗的前4周里，基因型指导组与对照组INR值处于治疗范围的时间百分比分别为52.8%和47.5%（P=0.02）。两组出血或血栓栓塞事件发生率之间无显著差异。

结论：在初始治疗后的12周中，醋硝香豆素和苯丙香豆素基于基因型指导给药并没有提高INR在治疗范围内的时间百分比（欧盟委员会第七框架计划及其他组织资助；EU-PACT ClinicalTrials.gov 编号 NCT01119261和NCT01119274）。

（选题审校：叶志康 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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