4种新型口服抗凝药（达比加群、利伐沙班、阿哌沙班及依度沙班）在房颤患者卒中的预防中与华法林相比毫不逊色，但在亚组分析中其疗效和安全性之间的利弊需要更好的确定。2014年3月，在线发表在《Lancet》的一项研究表明，与华法林相比，新型口服抗凝药有良好的风险-效益，可显著降低卒中、颅内出血和死亡率，但增加胃肠道出血风险。

背景：4种新型口服抗凝药在房颤患者卒中的预防中与华法林相比毫不逊色，但在亚组分析中其疗效和安全性之间的利弊需要更好的确定。本研究旨在评估新型口服抗凝药在关键的亚组分析中的相关受益和对重要次要结局的影响。

方法：研究者在MEDLINE中检索了自2009年1月1日至2013年11月19日期间的3期随机试验，限定条件为房颤患者被随机分配接受新型口服抗凝药或华法林，且这些试验具有疗效和安全性的结果报告。研究者对纳入RE-LY（达比加群）、ROCKET AF（利伐沙班）、ARISTOTLE（阿哌沙班）和ENGAGE AF -TIMI 48（依度沙班）试验的71683名患者进行了预先指定的荟萃分析。主要结果是卒中和全身性栓塞事件、缺血性卒中、出血性卒中、全因死亡率、心肌梗死、严重出血、颅内出血和消化道出血。研究者为每个结果计算相对危险度（RRs）和95％CI，并通过亚组分析来评估患者特征和试验特征的差异是否会影响结果。研究者使用随机效应模型进行比较汇集结果和测试的异质性。

结果：42411名患者接受一种新型口服抗凝药，29272名患者接受华法林。与华法林相比，新型口服抗凝药其卒中或全身性栓塞事件显著减少了19％（RR 0.81，95% CI 0.73～0.91；p＜0.0001），主要是出血性卒中的减少（0.49，0.38—0.64；p＜0.0001）。新型口服抗凝药也使全因死亡率（0.90，0.85～0.95；p=0.0003）和颅内出血（0.48，0.39～0.59；p＜0.0001）显著降低，但增加胃肠道出血（1.25，1.01～1.55；p=0.04）。研究者在主要亚组中未发现卒中或全身性栓塞事件存在异质性，但与以中心为基础的治疗窗内时间≥66％相比，治疗窗内时间＜66％时其新型口服抗凝药可显著降低严重出血的发生率（0.69，0.59～0.81 vs 0.93，0.76～1.13；p =0.022）。低剂量新型口服抗凝方案较华法林在卒中或全身栓塞事件的整体降低程度上类似（1.03, 0.84～1.27；p=0.74），且其对出血事件发生率更低（0.65，0.43～1.00；p=0.05），但使缺血性卒中的发生率显著增加（1.28，1.02～1.60；p=0.045）。

注解：这项荟萃分析是首个包含所有四种新型口服抗凝药在房颤患者卒中或全身性栓塞事件预防中作用的重要3期临床试验数据的研究。新型口服抗凝药有良好的风险-效益，可显著降低卒中、颅内出血和死亡率，但增加胃肠道出血风险。新型口服抗凝药的相对有效性和安全性在广泛的患者群体中一致。研究者的发现为临床医生用以减少此类病患卒中风险的治疗选择提供了更全面的信息。

（选题审校：董淑杰 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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