2014年7月,发表在《BMJ》上 的一项研究调查了升高高密度脂蛋白胆固醇的药物干预措施对心血管事件预后的影响。结果显示,烟酸、贝特类药物、CETP抑制剂,这三种增加高密度脂蛋白胆固醇水平的高效制剂均不能降低他汀类药物治疗患者的全因死亡率、冠状动脉心脏疾病的死亡率、心肌梗死及中风发生率。
目的:旨在研究升高高密度脂蛋白胆固醇的药物干预措施对心血管事件预后的影响。
设计:荟萃分析。
研究回顾:烟酸、贝特类和胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂对心血管事件(全因死亡率、冠状动脉心脏疾病死亡率、非致死性心肌梗死和中风发生率)的治疗受益。
结果:研究共纳入39项试验中的117411名患者。所有的干预措施均增加高密度脂蛋白胆固醇的水平。烟酸(比值比1.03,95%可信区间为0.92〜1.15,P=0.59)、贝特类(0.98,0.89〜1.08,P=0.66)或CETP抑制剂(1.16,0.93〜1.44,P =0.19)对全因死亡率的影响无显著差异;烟酸(0.93,0.76〜1.12,P=0.44)、贝特类(0.92,0.81〜1.04,P=0.19)或CETP抑制剂(1.00,0.80〜1.24,P=0.99)对冠状动脉心脏疾病的死亡率无显著差异;烟酸(0.96,0.75〜1.22,P=0.72)、贝特类(1.01,0.90〜1.13,P=0.84)或CETP抑制剂(1.14,0.90〜1.45,P=0.29)对中风的结果无显著差异。在对未接受他汀类药物患者的研究中(他汀类药物之前的时期),烟酸与非致死性心肌梗死(0.69,0.56〜0.85,P=0.0004)的显著降低相关。然而在接受他汀类药物的研究中,烟酸均无显著效果(0.96,0.85〜1.09,P=0.52),亚组间差异显著(P = 0.007)。发现贝特类与非致死性心肌梗死的相关性也有类似趋势:无他汀类药物(0.78,0.71〜0.86,P <0.001),全部或部分患者服用他汀类药物(0.83,0.69〜1.01,P=0.07);亚组间无显著性差异(P =0.58)。
结论:烟酸、贝特类药物、CETP抑制剂,这三种增加高密度脂蛋白胆固醇水平的高效制剂均不能降低他汀类药物治疗患者的全因死亡率、冠状动脉心脏疾病的死亡率、心肌梗死及中风的发生率。虽然观察性研究简单假设增加高密度脂蛋白胆固醇水平将减少心血管事件发生,但是在广泛使用他汀类药物的时代,这三种药物的大量研究并不支持这个观点。
(选题审校:李潇潇 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:目前临床已采取了多种措施,包括使用他汀、双重抗血小板治疗、β受体阻滞剂等,在已控制了其它危险因素的情况下,力图通过改变HDL-C水平来减轻危险因素的治疗可能意义不大。)
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