甾体避孕药的使用与女性骨质密度的改变有关，但该改变是否会增加随后生活中的骨折风险是未知的。2014年6月，在线发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项研究表明，现有的证据未能确定甾体避孕药是否会影响骨折风险。医疗卫生提供者和女性应该考虑这些有效避孕药的成本和获益。

背景：甾体避孕药的使用与女性骨密度的改变相关。该改变是否会增加随后生活中的骨折风险是未知的。骨质疏松症是一项主要的公共卫生问题。年龄相关的骨量下降增加了骨折风险，尤其是脊柱、髋关节和腕关节。目前，全世界都已经关注骨健康是否会影响这些有效避孕药的推荐和使用。

目的：我们的目的为评估绝经前使用甾体避孕药物对女性骨折风险的影响。

检索方法：我们检索了2014年4月以前的Medline、POPLINE、CENTRAL、Embase、LILACS、ClinicalTrials.gov、ICTRP数据库，检索内容为有关骨折或骨健康和甾体避孕药的研究。我们也检查了其他试验相关文章的参考文献。在首次综述时，我们联系研究者获得额外的试验。

入组标准：如果随机对照试验（RCTs）检测了绝经前使用甾体避孕药的女性的骨折、骨矿物质密度（BMD）、或骨转换标志物，那么，该RCT就符合入组标准。符合标准的干预措施包括比较甾体避孕药与安慰剂或种类、剂量或给药方案不同的另外一种甾体避孕药。

数据采集和分析：我们评估了所有从文献检索中获得的标题和摘要。使用逆方差的方法计算平均差。对于二分类结果，则计算Mantel-Haenszel比值比（OR）。平均差和比值比都使用95%可信区间（CI）和固定效应模型。由于干预措施不同，没有试验能够合并进行Meta分析。我们应用了GRADE原则来评估证据质量，并在效果评估中给出可信度。此外，纳入为本次综述提供了足够数据的数据和至少中等质量的试验来进行敏感分析。

主要结果：我们找到19项符合入组标准的RCTs。11项试验比较了不同的复合口服避孕药（COCs）或COCs方案；5项试验评估了可注射vs另一个可注射、植入物或IUD；2项研究了植入物，一项比较了透皮贴剂vs阴道环。没有试验将骨折作为一种结局。17项研究评价了BMD，12项研究评估了骨转换生化指标。长效醋酸甲基孕酮（DMPA）与BMD的降低相关。安慰剂对照试验表明，DMPA联合雌激素补充会增加BMD，而DMPA联合安慰剂补充则降低BMD。COCs并未对BMD造成负面影响，并且一些成分具有比其他更积极的效果。但是，没有COC的试验是安慰剂对照的。在表明组间在骨转换标志物上具有差异的研究中，其结果与BMD研究中的结果是基本一致的。对于植入物，单杆依托孕烯组表现出比两杆左炔诺孕酮组更大的BMD降低，但是该结果在所有植入物比较中是不一致的。敏感度分析纳入了11项提供中等或高质量的研究。涉及DMPA的4项研究表现出了雌激素补充对BMD有一些积极影响、皮下DMPA对腰椎BMD有消极影响、DMPA对成骨标记物有消极影响。在3项COC试验中，1项研究显示，孕二烯酮+EE15mug组的BMD降低。另一项表明，孕二烯酮+EE30mug组比孕二烯酮+EE20mug组的骨吸收要少。

结论：现有的证据未能确定甾体避孕药是否会影响骨折风险。证据质量总体上为中等，很大一部分是由于DMPA、植入物、贴剂vs环的试验。COC的证据在质量上是有差异的，但是总体来说质量较低。许多试验的参与人数较少，并且一些试验具有较大缺陷。医疗卫生提供者和女性应该考虑这些有效避孕药的成本和获益。例如，可注射的避孕药和植入物能够提供有效、长期的避孕，但是不能纳入到每天的用药方案中。单纯孕激素避孕药对于因医疗状态而无需使用雌激素的女性来说是合适的。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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