2014年12月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章通过一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验CALGB 40302，研究了氟维司群联合或不联合拉帕替尼用于治疗激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌妇女患者的疗效。结果显示，晚期ER阳性乳腺癌患者额外使用氟维司群联合拉帕替尼并不能改善无进展生存或总生存期，还会带来更多的毒性。

目的：CALGB 40302试图确定拉帕替尼是否会改善使用氟维司群治疗的激素受体阳性转移性乳腺癌女性患者的无进展生存（PFS）情况。

患者和方法：雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性的肿瘤女性患者符合条件，不考虑人类表皮生长因子受体2（HER2）的状态，以及先前芳香化酶抑制剂疗法。第1天肌内注射500 mg氟维司群，随后第15天和24天以及此后每4周使用250 mg氟维司群，每天1500 mg拉帕替尼或安慰剂。该研究计划增加324名患者，且从5～7.5个月，使用拉帕替尼的患者的PFS改善了50%。

结果：在第三个计划性中期分析中，研究结果达到了无效线，数据和安全性监测委员会推荐研究中止，此时已纳入共295名患者。在最后分析中，PFS没有差别（安慰剂比拉帕替尼的危险比[HR] 1.04；95%置信区间0.82～1.33；P=0.37）；氟维司群联合拉帕替尼的平均PFS为4.7个月，氟维司群联合安慰剂的平均PFS为3.8个月。总生存期（OS）没有差别（HR 0.91；95%可信区间0.68～1.21；P=0.25）。对于HER2正常的肿瘤患者，治疗组间的平均PFS没有差别（4.1 vs 3.8个月）。对于HER2阳性肿瘤患者，使用拉帕替尼治疗的平均PFS时间更长（5.9 vs 3.3个月），但是根据HER2状态，治疗效果差异不明显（P=0.53）。最常见的毒性是与拉帕替尼治疗相关的腹泻、疲劳、和皮疹。

结论：晚期ER阳性的乳腺癌患者额外使用氟维司群联合拉帕替尼并不能改善PFS或OS，还会带来更多的毒性。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）