2013年9月《Lancet Oncol》上发表的一项多中心、3期随机对照试验显示，激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌妇女对非甾体芳香化酶抑制剂失去反应后，250 mg氟维司群联合雌激素剥夺剂的最大双药内分泌治疗并不优于单药氟维司群或单药依西美坦。

背景：使用非甾体芳香化酶抑制剂（NSAIs）后出现进展的绝经后激素受体阳性的晚期乳腺癌妇女的最佳内分泌治疗仍不清楚。SoFEA试验的目的是评估一个最大双内分泌靶向方案，即甾体类抗雌激素剂氟维司群联合持续雌激素剥夺剂的有效性。

方法：该研究是在英国和韩国完成的一项综合、多中心、3期随机对照试验，纳入激素受体阳性（雌激素受体[ER]阳性，孕激素受体[PR]阳性，或两者均为阳性）的绝经后乳腺癌妇女，并且她们经非甾体芳香化酶抑制剂治疗（作为辅助给予至少12个月或作为一线治疗至少6个月）后出现复发或进展至局部晚期或转移性疾病。此外，要求患者必须具有足够的脏器功能并且WHO体力状况评分为0～2分。患者被随机分配（1:1:1）至接受氟维司群（第1日肌内注射500 mg，随后15日和29日为250 mg剂量，然后每28日一次）联合每日口服阿那曲唑（1 mg）；氟维司群联合与阿那曲唑匹配的安慰剂；或每日口服依西美坦（25 mg）。通过计算机产生的区组表完成随机分组，并根据患者纳入的中心和先前使用非甾体芳香抑制剂作为辅助治疗或局部晚期或转移性疾病治疗进行分层。受试者和调查者知道氟维司群或依西美坦的分配，但不知道阿那曲唑或安慰剂的分配。主要终点指标是无进展生存期（PFS）。采取意向治疗分析。试验已经在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT00253422（UK）和NCT00944918（韩国）。

结果：2004年3月26日～2010年8月6日间的患者经历了随机化分配：243名被分配至接受氟维司群联合阿那曲唑组，231名至氟维司群联合安慰剂组，249名至依西美坦组。被分配至氟维司群联合阿那曲唑组、氟维司群联合安慰剂组和依西美坦组的患者中位无进展生存期分别是4.4个月（95%CI 3.4～5.4）、4.8个月（3.6～5.5）和3.4（3.0～4.6）。分配至氟维司群联合阿那曲唑组和氟维司群联合安慰剂组的患者之间没有差异（危害比1.00，95%CI 0.83～1.21；log-rank P=0.98），分配至氟维司群联合安慰剂组和依西美坦组的患者之间也没有差异（0.95，0.79～1.14；log-rank P=0.56）。共报道了87例严重不良事件：氟维司群联合阿那曲唑组有36例，氟维司群联合安慰剂组有22例，依西美坦组有29例。3～4度不良事件是罕见的；最常见的是关节痛（氟维司群联合阿那曲唑组有3例；氟维司群联合安慰剂组有7例；依西美坦组有8例）、嗜睡（3；11；11）和恶心或呕吐（5；2；8）。

阐释：激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌妇女对非甾体芳香化酶抑制剂失去反应后，250 mg氟维司群联合雌激素剥夺剂的最大双药内分泌治疗并不优于单药氟维司群或单药依西美坦。

（选题审校： 张萌萌 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：因为研究入组的患者既往已经接受过非甾体类芳香化酶抑制剂且出现了疾病进展，因此，在氟维司群基础上加用阿那曲唑的意义并不大。研究中使用的氟维司群为大剂量，既往研究已经证实氟维司群首剂500 mg优于首剂250 mg，这也可能是出现该研究结果的影响因素。）