2015年2月，发表于《CMAJ》的一篇文章介绍了一项研究中老年人使用克拉霉素和不经细胞色素P450 3A4代谢的他汀类药物联合处方后不良事件风险的研究。结果显示，在服用不经CYP3A4代谢的他汀类药物的中老年人中，克拉霉素的联合用药能显著增加不良事件的30天绝对风险。

背景：细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂克拉霉素也可能抑制肝脏特异性有机阴离子—转运多肽（OATP1B1和OATP1B3）。我们研究是否同时使用克拉霉素和一种不经CYP3A4代谢的他汀类药物会增加严重不良事件的频率。

方法：使用大型医疗数据库，我们研究一个老年人群基础队列（平均年龄74岁），这些老年人在2002年和2013年之间服用一种不经CYP3A4代谢的他汀类药物（瑞舒伐他汀[76%处方]，普伐他汀[21%]或氟伐他汀[3%]），且新开处方使用克拉霉素（n=51523）或阿奇霉素（n=52518），随后是一种不抑制CYP3A4或OATP1B1和OATP1B3的抗生素。结局指标是因横纹肌溶解、急性肾损伤或高钾血症诊断信号而引起的住院和全因死亡率。所有结果都在联合处方给药30天内评估。

结果：与对照组相比，患者使用克拉霉素和一种不经CYP3A4代谢的他汀类药物联合处方会造成急性肾损伤住院风险（校正相对风险[RR] 1.65，95%可信区间[CI]1.31～2.09），高血钾入院风险（校正RR 2.17，95% CI 1.22～3.86）和全因死亡率风险（校正RR 1.43，95% CI 1.15～1.76）增加。由于横纹肌溶解而入院的调整RR是2.27（95% CI 0.86～5.96）。每个结果的风险的绝对增加较小，有可能低于1%，即使我们考虑了一些医院数据库代码的不敏感性。

阐释：在服用不经CYP3A4代谢的他汀类药物的中老年人中，与阿奇霉素相比，他汀与克拉霉素的联合用药能适度增加不良结局的30天绝对风险，该结果具有显著性。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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