血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）均增加高血钾风险，而复方新诺明也会导致血钾升高。既往研究表明复方新诺明与 ACEI 或 ARB 联用在高血钾相关入院风险方面较阿莫西林与 ACEI 或 ARB 联用增加 7 倍。但是前者是否增加猝死风险尚不清楚。2014年10月，发表在《BMJ》的一项巢式病例对照研究对此进行分析。

目的：要确定血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）与复方新诺明联合处方是否与猝死相关。

设计：基于人群的巢式病例对照研究。

场所：加拿大安大略省， 1994年4月1日到2012年1月1日。

受试者：接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗的年龄≥66岁的安大略居民。病例为那些接受门诊复方新诺明、阿莫西林、环丙沙星、诺氟沙星或呋喃妥因处方后猝死的病例。在年龄、性别、慢性肾脏病和糖尿病层面给每个病例匹配4个对照组。

主要结果和方法：根据疾病风险指数校正猝死的预测因素后，猝死与暴露于与阿莫西林相关的每种抗生素之间的相对比值。

结果：39879例猝死，1027例发生在暴露于抗生素7天内，给予匹配3733个对照组患者。相对于阿莫西林，复方新诺明与猝死风险增加相关（校正比值比1.38，95%可信区间1.09～1.76）。在14天时风险稍高（校正后的比值比为1.54，1.29～1.84）。这相当于14天内每1000复方新诺明处方发生3例猝死。环丙沙星（已知引起QT间期延长）与猝死风险增加相关（校正后的比值比为1.29，1.03～1.62），但呋喃妥因或诺氟沙星未观察到此风险。

结论：老年患者联用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂和复方新诺明与猝死率增加相关，无法识别的严重高血钾可能也与此有关。因此作者推荐尽量使用其他抗生素。

（选题审校：李潇潇 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：ACEI/ARB目前主要用于治疗高血压、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭等，其不良反应高钾血症的发生率大约为10%。复方新诺明中所含甲氧苄氨嘧啶（TMP）的结构、药理作用与保钾利尿剂阿米洛利相似。有研究表明大约有80%的患者服用复方新诺明后血钾水平会升高至少0.36 mmol/L（血钾＞5.5 mmol/L定义为高钾血症），6%的患者发生高钾血症。）