新生儿败血症是新生儿时期一种严重的感染性疾病，往往缺乏典型的临床表现，但进展迅速，病情险恶。2015年3月发表在《Cochrane Database Syst Rev.》的一项研究表明，来自6项小研究的低质量证据显示，在新生儿败血症的患者中，将己酮可可碱添加到抗生素，可降低死亡率而不出现任何不良反应。

背景：尽管使用有效的抗菌药物，新生儿败血症和坏死性小肠结肠炎（NEC）的死亡率和发病率依然很高。调节炎症反应的药物（磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱）或可改善结局。

目的：我们的主要目的是：1.在有疑似或确定败血症的新生儿中，评估静脉注射己酮可可碱作为抗生素治疗附加药物对死亡率和发病率的影响。2.在有NEC的新生儿中，评估静脉注射己酮可可碱作为抗生素治疗附加药物对死亡率和发病率的影响。

检索方法：在2014年5月，我们检索了Cochrane新生儿组登记数据库、CENTRAL（The Cochrane Library，2014年第2期）、EMBASE（1980年1月~2014年5月）、PubMed（1966年1月~2014年5月）、CINAHL（1982年1月~2014年5月）、科学文献索引（1990年1月~2014年5月）和BIOSIS（1992年1月~2014年5月）数据库。我们从确定的研究中筛选参考文献。我们检索儿科学术团体会议（1990年1月~2014年5月）的会议摘要。我们未设置语言限制。

选择标准：我们纳入有疑似或确定败血症或NEC的新生儿的抗生素治疗中，评估添加己酮可可碱的有效性的随机或半随机试验。

数据收集和分析：我们使用固定效应模型报告二分类结局的标准风险比（RR）和风险差异（RD）及95%置信区间（CI），及连续性结局的平均差（MD）。如果RD有显著性降低，我们计算一个额外获得有利结局需要的治疗数量（NNTB）。

主要结果：在有败血症的新生儿中将己酮可可碱添加到抗生素中，能降低住院期间全因死亡率（标准RR 0.57，95% CI 0.35~0.93；标准RD-0.08，95% CI-0.14~-0.01；NNTB 13，95% CI 7~100；6项研究，416名参与者，低质量证据）。亚组分析显示，早产儿、有确定败血症的婴儿和有革兰氏阴性败血症的婴儿中死亡率降低（低质量证据，4项研究）。己酮可可碱降低住院时间（MD-7.59天，95% CI-11.65~-3.52；2项研究，148名参与者，低质量证据）。己酮可可碱不降低新生儿败血症患者发生NEC、慢性肺病、严重的心室内出血、早产儿视网膜病或脑室周围白质软化病的风险（1~2项研究，非常低质量证据）。与己酮可可碱+免疫球蛋白M-浓缩静脉滴注免疫球蛋白或单独免疫球蛋白M-浓缩静脉滴注免疫球蛋白相比，己酮可可碱治疗不降低新生儿败血症患者发生死亡率或NEC（1项研究，非常低质量证据）。我们没有发现己酮可可碱导致的不良反应。我们未发现评估己酮可可碱治疗NEC的试验。

作者的结论：来自6项小研究的低质量证据表明，在新生儿败血症的患者中，将己酮可可碱添加到抗生素，可降低死亡率而不出现任何不良反应。我们鼓励研究者进行大型、精心设计的、多中心试验，以确认或反驳己酮可可碱在降低败血症或NEC新生儿患者死亡率和发病率的有效性。

（选题审校：唐惠林 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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