杜拉鲁肽是每周一次皮下注射的长效GLP-1类似物。2015年9月发表在《Diabetes Obes Metab.》的一项由美、法、德等国科学家进行的研究，考察了二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中，每周一次的杜拉鲁肽vs西格列汀治疗2年后的安全性和有效性。

目的：旨在比较每周一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体杜拉鲁肽与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀治疗104周后的安全性和有效性。

方法：此AWARD-5研究是一项多中心双盲试验。该试验将参与者随机分配至杜拉鲁肽（1.5或0.75mg）或西格列汀100mg治疗104周或安慰剂（单独报道）治疗26周的组中。糖化血红蛋白（HbA1c）浓度自基线的改变为首要疗效测量。总共将1098名HbA1c浓度≥7.0%（≥53.0mmol/mol）和≤9.5%（≤80.5mmol/mol）的参与者随机分组，657人（59.8%）完成了研究。最终终点时，我们报道了杜拉鲁肽和西格列汀的结果。

结果：杜拉鲁肽1.5mg、杜拉鲁肽0.75mg和西格列汀组的患者在104周时的HbA1c的改变（最小二乘法平均±标准差）分别为-0.99±0.06%（-10.82±0.66mmol/mol）、-0.71±0.07%（-7.76±0.77mmol/mol）和-0.32±0.06%（-3.50±0.66mmol/mol）（P＜0.001，所有都是杜拉鲁肽vs西格列汀）。与西格列汀组相比（1.75±0.25kg），杜拉鲁肽1.5mg组（2.88±0.25）的患者体重减轻更多（P＜0.001），并与0.75mg组相似（2.39±0.26）。与西格列汀组相比，杜拉鲁肽1.5mg和0.75mg组的患者胃肠道不良事件更常见（恶心：17% vs 15% vs 7%；腹泻：16% vs 12% vs 6%；呕吐：14% vs 8% vs 4%）。三组在胰腺、甲状腺、心血管和超敏反应安全性上相似。

结论：杜拉鲁肽在血糖控制上更具优势，其1.5mg的剂量与西格列汀相比能够更多的减轻治疗104周时的体重，其安全性也可接受。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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