糖尿病已经成为全球流行疾病，其中又以2型糖尿病（T2DM）为主。2015年11月发表在《Int J Clin Pract.》的一项由美国科学家进行的荟萃分析研究了对使用稳定量的二甲双胍和噻唑烷二酮血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用一种降糖药的有效性和安全性。

目的：旨在确定血糖控制不佳的2型糖尿病患者在稳定地使用二甲双胍和一种噻唑烷二酮类药物（TZD）的基础上加用一个降糖药的有效性和安全性。

方法：在Medline和CENTRAL数据库中检索随机对照试验（RCT），这些RCTs评估对使用优化稳定量的二甲双胍和TZD治疗（二甲双胍≥1500mg和≥50%最大剂量的TZD，治疗≥4周）但血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用一种降糖药的效果。对纳入的研究进行网络Meta分析。

结果：共纳入11篇RCT研究，评估了包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（利拉利汀、西他列汀）、磺脲类药物（SU）（格列本脲、格列美脲）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物（艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、他司鲁泰）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（坎格列净、依帕列净）的药物。与安慰剂相比，所有药物都显著自基线降低了糖化血红蛋白（HbA1C）值（范围，0.55~1.17%）。与安慰剂相比，SU与体重增加相关（范围，3.31~7.29kg），而所有GLP-1类似物（范围，1.53~2.20kg）和SGLT2抑制剂（范围，2.08~2.95kg）都降低体重。杜拉鲁肽、艾塞那肽和格列美脲会增加低血糖的相对风险（RR范围，2.65~6.17）；除了利拉利汀，其他所有药物都具有增加低血糖相对风险的趋势。GLP-1类似物和坎格列净能够降低收缩压（范围，2.39~5.05mmHg）。没有数据表明，与安慰剂相比，有任何研究药物能够增加泌尿系统或生殖道感染的风险。

结论：在使用优化稳定量的二甲双胍和噻唑烷二酮的基础上加用一种降糖药，尽管程度不同，但所有评估的抗糖尿病药物都能降低HbA1c。此外，各种药物对体重、低血糖和收缩压具有不同的影响。

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：控制2型糖尿病患者的血糖能够有效避免并发症的发生，当二药联用对血糖控制不佳时，可选择加用一种降糖药。推荐美国糖尿病学会（ADA）发布的糖尿病指南，其中对2型糖尿病患者的血糖控制有详细介绍。）