糖尿病是一种普遍的全球流行病，全球受影响的人数达到4.76亿，其中4.63亿患有2型糖尿病，且呈逐年增长趋势。2024年1月，中美学者发表在《BMJ》的系统评价和网络荟萃分析，比较了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对2型糖尿病血糖控制、体重和脂质状况的有效性。
 
目的：评价GLP-1RA对2型糖尿病成人患者血糖控制、体重和脂质状况的比较疗效和安全性。
 
设计：系统评价和网络荟萃分析。
 
数据来源：PubMed、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）和Embase，自建库到2023年8月19日。
 
选择研究的合格标准：符合条件的随机对照试验纳入了接受GLP-1RA治疗的2型糖尿病成人，并与安慰剂或任何GLP-1RA药物进行了疗效比较，随访时间至少为12周。交叉设计试验、比较GLP-1RA和无安慰剂组的其他药物类别的非劣效性研究、使用已撤回药物以及非英语研究被认为不合格。
 
结果：本网络荟萃分析纳入76项符合条件的试验，涉及15种GLP-1RA药物和39246名参与者；所有随后的估计都涉及与安慰剂的比较。所有15种GLP-1RA都能有效降低糖化血红蛋白和空腹血糖浓度。替西帕肽能使糖化血红蛋白浓度[平均差异-2.10%（95%置信区间-2.47%～-1.74%），累积排序曲线下面积为94.2%；证据可信度高]和空腹血糖浓度[3.12 mmol/L（-3.59～-2.66），97.2%；高置信度]的降幅最大，是控制血糖最有效的GLP-1RA药物。
 
此外，GLP-1RAs被证明对2型糖尿病患者的体重管理有很强的益处。司美格鲁肽+卡格列肽的减重效果最好（平均差异-14.03 kg（95%置信区间-17.05～-11.00）；证据可信度高），其次是替西帕肽（-8.47 kg（-9.68～-7.26）；高置信度）。司美格鲁肽可有效降低低密度脂蛋白（-0.16mmol/L（-0.30～-0.02））和总胆固醇（-0.48mmol/L（-0.84～-0.11））的浓度。本研究也发现GLP-1RA药物存在引发消化道副作用的风险，个别药物会引起恶心、呕吐、腹泻等不适症状，尤其在高剂量的情况下更应谨慎使用。
 
结论：GLP-1RA可有效治疗成人2型糖尿病。与安慰剂相比，替西帕肽是通过降低糖化血红蛋白和空腹血糖浓度来控制血糖的最有效的GLP-1RA药物。GLP-1RA还能明显改善2型糖尿病患者的体重管理，其中司美格鲁肽+卡格列肽的减肥效果最好。这些结果引发了人们对 GLP-1RA 药物安全性的担忧，尤其是在大剂量给药情况下的胃肠道不良反应。
 
（选题审校：姜丹  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）