美罗培南是一种有非常广泛抗菌性及可供注射的抗生素，用于治疗多种不同的感染，包括脑膜炎及肺炎。2015年9月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项由西班牙和爱尔兰科学家进行的研究表明，在有感染性休克和连续性肾脏替代治疗的危重症患者中，残余尿量或是帮助美罗培南剂量定量和输注时间的简单且便宜的工具。

有感染性休克和连续性肾脏替代治疗（CRRT）的危重症患者中，美罗培南给药方案很复杂，一般推荐每8 h（q8h）~每12 h 的500 mg~1000 mg的维持剂量。此多中心研究旨在描述美罗培南在此群体中的药代动力学（PKs），以确定PK变异性的来源，并评估不同给药方案，从而给出基于临床参数的建议。

纳入30名接受美罗培南的有感染性休克和CRRT的患者（检测153例血浆样本）。用来自24名患者的数据开发群体PK模型，随后使用NONMEM软件（v.7.3）验证来自6名患者的数据。最终模型为CL=3.68+0.22•（残余24h尿量/100）和V=33.00•（体重/73）2.07，CL是总体清除率（升/小时），残余尿量是残余尿液的体积（毫升/24 h），V是表观分布容积（升）。CRRT强度不作为CL的修饰因素。。

Monte Carlo模拟显示，为了保证在给药周期的40%时长T内，游离部分（fu）药物浓度高于细菌MIC（被称为40% ƒuT>MIC ），不管残余尿量多少，美罗培南剂量500 mg q8h大剂量快速注射输注时间超过30 min都是足够的。如果需要整个给药周期内，游离部分（fu）药物浓度高于细菌MIC（100%ƒuT＞MIC），那么对少尿患者的敏感性细菌治疗（MIC＜2 mg/L）需要500 mg q8h大剂量快速注射，输注时间超过30 min，而有尿患者需要同样剂量超过3 h输注。如果用美罗培南治疗MICs靠近耐药临界值（2~4 mg/L）的细菌，需要500 mg q6 h：对少尿患者大剂量快速注射，输注超过30 min，而有尿患者输注超过3 h。

我们的结果表明，在此具有挑战性的人群中，残余尿量或是帮助确定美罗培南剂量定量和输注时间的简单且便宜的工具。

（选题审校：陈恳 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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