已有临床报道肠促胰素类药物增加胰腺炎、胰腺癌的发病风险。但报道多来自个案和回顾性研究，存在较多偏倚。2016年3月，发表在《Diabetes Obes Metab》上的一项回顾性基于人群的队列研究显示，在校正潜在的2型糖尿病（T2DM）严重度后，肠促胰素使用与胰腺癌无关。

目的：调查肠促胰素药物使用和胰腺癌风险之间的相关性。

方法：采用2007～2012年间临床实践研究数据链接的数据，开展了一项基于人群的回顾性队列研究。数据收集期间，至少处方1种肠促胰素降糖药（NIAD）和年龄≥18岁的患者（n=182428），以1:1匹配无糖尿病的对照患者。采用多变量Cox比例风险模型和新使用者设计估算肠促胰素药物使用者（n=28370）同无糖尿病对照受试者和其他NIAD治疗的患者相比胰腺癌的危险比（HR）。对年龄、性别、生活方式、合并症和药物使用进行时间依赖性校正。

结果：肠促胰素药物使用者的平均随访时间是4.1年。目前使用NIAD与胰腺癌风险增加4倍相关[HR 4.28，95%置信区间（CI）3.49～5.24]。同对照受试者相比，目前肠促胰素使用者的风险几乎翻了一倍。与糖尿病对照组相比，肠促胰岛素的使用与胰腺癌不相关（HR 1.36，95%CI 0.94～1.96）；但是，新使用者设计也显示，当与糖尿病对照受试者相比，肠促胰素使用和胰腺癌之间存在关联。在降糖药的普遍和偶然使用者队列中，近期开始肠促胰素治疗者的胰腺癌风险几乎是2倍（高达7次处方），然而该升高的风险在延长使用时降至基线水平。

结论：研究者发现，在校正潜在的2型糖尿病（T2DM）严重度后，肠促胰素使用与胰腺癌无关。近期开始肠促胰素治疗的患者胰腺癌风险的增加可能是由特发性偏倚或其他类型的未知畸变引起的。疾病严重度引起的相当大的混淆和缺乏持续使用的关系，无法对肠促胰素药物与胰腺癌之间的关联给出因果关系解释。

（选题审校：李潇潇 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）