药物超敏反应综合征为常见的重型药物不良反应。2016年4月发表在《Allergy》的一项由法国、西班牙、英国等国科学家进行的系统评价考察了与药物诱导速发超敏反应相关的基因变异。
药物超敏反应包括遗传素质影响的过敏(AR)和非过敏性反应(NARs)。我们对1966年1月~2014年12月MEDLINE和PubMed搜索引擎中,IgE介导AR和NAR的遗传预测因素进行一项系统评价。
在3110例引用中,检索选择了53项研究,其中42项符合标准。这些符合标准的研究评估了即刻反应(IR)对β-内酰胺的遗传定子(n=19),阿司匹林(n=12)和其他非甾体类抗炎药(NSAIDs)(n=8)的NAR,对生物制剂的IR(n=3)。
我们报告2项全基因组相关性研究和4项病例对照研究的经复制验证的候选基因。对β-内酰胺有IR的基因属于HLA型2抗原加工、IgE产物、特异性和炎症,包括4个经复制验证的基因:HLA-DRA、ILR4、NOD2和LGALS3。对阿司匹林有NAR的基因属于花生四烯酸途径、4A跨膜基因家族、组胺产生途径和促炎细胞因子,而对所有NSAIDs有NAR的基因属于花生四烯酸途径和HLA抗原加工途径。ALOX5是阿司匹林和NSAIDs的NAR研究的共同预测因素。
尽管可以得到这些初步结论,本研究也强调了可靠数据的缺乏和相反人群中复制研究的需要,考虑全世界等位基因频率、基因相互作用及相反的环境暴露情况。
(选题审校:李潇潇 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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