钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型的口服降糖药物,能改善2型糖尿病较差的肾脏结局。2020年1月,发表在《Kidney Int》的一项随机双盲RED试验证实,SGLT2i达格列净对二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的肾血流动力学影响是由肾小球后血管舒张而非肾小球前血管收缩所致。
SGLT2i能改善2型糖尿病较差的肾脏结局。这可能是由于SGLT2i能通过增加肾血管阻力使检测的肾小球滤过率(mGFR)正常化,年轻1型糖尿病和肾小球超滤患者正是如此。因此,研究人员对比达格列净和格列齐特对2型糖尿病的肾血流动力学作用。
采用空腹时菊糖和对氨基高嘌呤清除率,评估钳夹性血糖正常(5 mmol/L)和高血糖(15 mmol/L)期间的mGFR和有效肾血浆流速。计算过滤分数和肾血管阻力。此外,还检测了已知能调节肾血流动力学的因素。
在44名接受二甲双胍单药治疗的2型糖尿病患者(血红蛋白A1c 7.4%,mGFR 113 mL/min)中,达格列净vs格列齐特在连续阶段中分别减少5、10和12 mL/min的mGFR,而且这两种药物同样能改善血红蛋白A1c(-0.48% vs -0.65%)。在不增加肾血管阻力的情况下,达格列净还能降低过滤分数,并增加尿腺苷和前列腺素浓度。格列齐特并不总是改变肾血流动力学参数。
因此,除了控制血糖外,SGLT2i还能降低2型糖尿病患者的mGFR和过滤分数。达格列净不增加肾血管阻力的事实证实是由于肾小球后血管舒张而不是肾小球前血管收缩所致。
(选题审校:苏珊 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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Kidney Int (IF: 8.306) 2020 Jan;97(1):202-212.
The renal hemodynamiceffects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin are caused by post-glomerularvasodilatation rather than pre-glomerular vasoconstriction in metformin-treatedpatients with type 2 diabetes in the randomized, double-blind RED trial