2020年2月，澳大利亚和新西兰学者发表在《JAMA》的拓展IA TNK第2部分随机临床试验，考察了静脉替萘普酶剂量对大血管闭塞性缺血性卒中患者血栓切除术前脑再灌注的影响。
 
重要性：与阿替普酶相比，使用替萘普酶进行静脉溶栓可改善血管内血栓切除术治疗缺血性卒中之前的再灌注。
 
目的：旨在确定与替奈普酶0.25mg/kg相比，替奈普酶0.40mg/kg是否可安全改善大血管闭塞性缺血性卒中患者血管内血栓切除术前的再灌注。
 
设计、地点和参与者：在澳大利亚27家医院和新西兰1家医院进行的随机临床试验使用了开放标签治疗，并采用盲法评估了影像学和临床结局。2017年12月~2109年7月入组患者，随访至2019年10月。患者入组标准为，成年患者（300人），因颅内颈内动脉、基底动脉或大脑中动脉闭塞造成缺血性卒中。患者于症状发作后的4.5小时内，按照标准静脉溶栓合格标准入组。
 
干预：血管内血栓切除术前静脉推注开放标签的替奈普酶0.40mg/kg（最高40mg，150人）或0.25mg/kg（最高25mg，150人），静脉推注。
 
主要结局和测量指标：主要结局为血栓切除术前超过50%的受累缺血区的再灌注，由两名设盲的神经放射学家通过共识评估。预先设定的次要结局为90天时的残疾水平（改良Rankin量表（mRS）评分；范围，0~6）；mRS评分为0~1（无残疾）或自基线到90天时无改变；mRS评分为0~2（功能独立）或自基线到90天时无改变；3天时神经功能显著改善；36小时内症状性颅内出血；全因死亡。
 
结果：所有随机分组的300名患者（平均72.7岁，女性141人（47%））都完成了试验。0.40mg/kg组和0.25mg/kg组中，之前闭塞血管区域超过50%再灌注的患者数量分别为29/150人（19.3%）和29/150人（19.3%）（未调整风险差，0.0%（95% CI，-8.9~-8.9）；调整风险比，1.03（95% CI，0.66~1.61）；P=0.89）。6个次要结局中，0.40mg/kg组和0.25mg/kg组的任何4个功能结局都无显著差异，全因死亡（26（17%）vs 22（15%）；未调整风险差，2.7%（-5.6~11.0））或症状性颅内出血（7（4.7%）vs 2（1.3%）；未调整风险差，3.3%（-0.5~7.2））也无显著差异。
 
结论和意义：大血管闭塞性缺血性卒中患者中，与替奈普酶0.25mg/kg相比，0.40mg/kg不会显著改善血管内血栓切除术前的脑再灌注。结果表明，替奈普酶0.40mg/kg不会比0.25mg/kg的剂量在计划进行血管内血栓切除术的大血管闭塞性缺血性卒中患者中有更多优势。
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）