2020年9月，日本学者发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、开放性、随机对照试验，考察了超短效β1选择性拮抗剂兰地洛尔治疗脓毒症相关快速性心律失常的有效性和安全性。
 
背景：接受脓毒症或脓毒性休克治疗的患者常发生心动过速和房颤，且预后较差。在这种情况下，治疗心律失常的药物常无效或不适宜。本研究旨在调查超短效β受体阻滞剂兰地洛尔治疗脓毒症相关快速性心律失常的有效性和安全性。
 
方法：在日本54家医院进行了一项多中心、开放性、随机对照试验。将入住ICU且根据脓毒症管理的临床指南接受脓毒症的常规治疗，并随后发生快速性心律失常的患者纳入到研究中。主要入组标准为20岁或以上，根据脓毒症和脓毒性休克标准的第三个国际共识定义确诊为脓毒症，必要时给予儿茶酚胺，使平均动脉压维持在65mmHg或以上至少1小时，在儿茶酚胺剂量不改变的情况下维持至少10分钟的心率为100次/分（bpm）或以上，且确诊为房颤、房扑或窦性心动过速。入组前24小时内以及入住ICU后72小时内仅有发生这些症状和体征的患者，以开放性的形式前瞻性、随机分配至仅脓毒症常规治疗组（对照组）或脓毒症常规治疗联合兰地洛尔组（兰地洛尔组）。盐酸兰地洛尔给药方式为，静脉注射，起始剂量为随机分组后2小时内1μg/kg/分，按照研究方案剂量可以增加至最高20μg/kg/分。两组患者都接受常规治疗（2016版日本脓毒症和败血症性休克管理的临床实践指南），方案包括呼吸和液体复苏、抗菌药、儿茶酚胺。随机分组前主治医生需要稳定患者的血流动力学状态。使用中央随机系统和基于机构、随机分组时的心率（≥100~＜120bpm或≥120bpm）、年龄（＜70岁或≥70岁）最小化法的动态分配，进行随机分组。主要结局为随机分组后24小时心率为60~94bpm的患者比例。随机分组后24小时无心率数据的患者作为无应答者处理。使用按指定的方式设置的全分析数据集分析主要结局，使用根据接受的不同治疗设置的安全性分析安全性。
 
结果：2018年1月16日~2019年8月22日，151例患者被随机分组，兰地洛尔组76例，对照组75例。与对照组相比，兰地洛尔组显著更高比例的患者24小时的心率为60~94bpm（55%（41/75）vs 33%（25/75）），组间差异为23.1%（95% CI，7.1~37.5；P=0.0031）。兰地洛尔组和对照组分别观察到49/77（64%）和44/74（59%）名患者发生不良事件，严重不良事件（包括造成死亡的不良事件）分别为9/77（12%）和8/74（11%）例。5/77（6%）名患者发生与兰地洛尔相关的严重不良事件，包括血压降低（3人，4%）和心脏骤停、心率降低、射血分数降低（每个都为1人，1%）。
 
结论：兰地洛尔可使显著更多的脓毒症相关快速性心律失常患者实现24小时时60~94bpm的心率，并可显著降低新发心律失常的发生率。兰地洛尔耐受性良好，但是因其可造成脓毒症和脓毒性休克患者低血压风险，应该在合理的血压和心率监测下使用。
 
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）