2020年9月,美国、加拿大、德国等国学者发表在《Circulation》的一项综述,描述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1A)对心衰(HF)的影响,表明需要进一步的证据和优化实践指南。
随着世界范围内2型糖尿病(T2DM)和HF的发病率和患病率的流行病学趋势恶化,对这些患者单独或同时实施最佳的预防和治疗策略至关重要。一些指南和共识性声明推荐使用GLP-1A和钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2I)作为动脉粥样硬化性心血管疾病高风险人群中生活方式干预措施(含或不含二甲双胍)的补充。然而,这些建议要么没有提及HF,要么没有区分高危人群的HF预防与明显HF患者的治疗。此外,这些文献没有区分具有不同HF表型的患者。
尽管重要,但考虑到动脉粥样硬化性心血管疾病和HF相关结局获益的一致性证据都出自于监管机构规定的所有SGLT-2I的心血管结局试验和近期的DAPA-HF试验(达格列净治疗HF伴射血分数降低的患者),且这些试验都证实了达格列净对射血分数降低的AF合并或不合并T2DM患者的HF相关结局具有获益,这种区别对于SGLT-2I可能并不重要。然而,这种区分对于GLP-1A和其他降糖药可能至关重要。的确,在数项新声明中,GLP-1A不仅可用于T2DM和动脉粥样硬化性心血管疾病患者的治疗,还可用于明显HF的患者,但是缺乏用于后者的证据。尽管GLP-1A可能适用于有HF风险的患者,但随机试验的机制观点和观察结果提示,对射血分数降低的HF患者的HF相关结局并没有明显获益,甚至对于安全性尚无定论。相反,理论原理表明,这些药物对于保留射血分数的HF患者是具有获益的。
考虑到数以百万的T2DM患者患有HF,这些担忧具有公共卫生影响,因此有必要谨慎使用这些疗法。为了实现这一目标,需要对射血分数降低的HF和保留射血分数的HF合并2型糖尿病患者进行专门的试验,以评估其疗效、安全性和风险获益特征。
(选题审校:闫盈盈 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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Circulation. 2020 Sep 22;142(12):1205-1218.
Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Heart Failure: The Need for Further Evidence Generation and Practice Guidelines Optimization