COVID-19危重患者经常报告血栓形成事件。用来指导抗血栓预防治疗强度的数据有限。2021年4月，发表在《JAMA》的一项在伊朗的10个学术中心开展的2×2析因设计多中心随机试验，调查了中间剂量vs标准剂量预防性抗凝治疗对入住重症监护病房的COVID-19患者血栓形成事件、体外膜肺氧合治疗或死亡率的影响。
 
目的：比较中间剂量与标准剂量预防性抗凝对重症监护病房（ICU）COVID-19患者的影响。
 
设计、地点和受试者：在伊朗的10个学术中心开展的2×2析因设计多中心随机试验，在入住ICU的COVID-19成人患者中比较中间剂量与标准剂量预防性抗凝（第一个假设）和他汀类药物治疗与匹配安慰剂（第二个假设；这篇文章中没有报道）的效果。患者招募时间为2020年7月29日至2020年11月19日。30天主要结局的最终随访日期为2020年12月19日。
 
干预：中间剂量（依诺肝素，每日1 mg/kg）（276例）vs标准预防性抗凝（依诺肝素，每日40 mg）（286例），根据体重和肌酐清除率进行调整。计划在30天随访期内持续给药。
 
主要结局和测量指标：主要疗效结局指标为接受随机分配，且使用至少1剂分配治疗的患者的动脉或静脉血栓形成、体外膜肺氧合（ECMO）或30天死亡的复合指标。预先指定的安全性结局指标包括根据出血学术研究联合会（3型或5型定义）的大出血（非劣效性（基于比值比的非劣效性界值为1.8））和严重血小板减少（血小板计数＜20×103/µL）。所有的结局测量均设盲。
 
结果：在600例接受随机分配的患者中，562例（93.7%）被纳入主要分析（中位[四分位区间]年龄，62[50～71]岁；237例女性[42.2%]）。中间剂量组126例（45.7%），标准剂量预防组126例（44.1%）出现主要疗效结局指标（绝对风险差1.5%[95%CI，-6.6%～9.8%]；比值比，1.06[95%CI，0.76～1.48]；P=0.70）。中间剂量组7例（2.5%）发生大出血，标准剂量预防组4例（1.4%）发生大出血（风险差异1.1%[1侧97.5%CI -∞～3.4%]；比值比，1.83[1侧97.5%CI，0.00～5.93]），不符合非劣性标准（非劣性P＞0.99）。严重血小板减少症只发生在中间剂量组（6例vs 0例；风险差异，2.2%[95%CI，0.4%～3.8%]；P=0.01）。
 
结论和相关性：在入住ICU的COVID-19患者中，中间剂量预防性抗凝治疗与标准剂量预防性抗凝治疗相比，在静脉或动脉血栓形成、体外膜肺氧合治疗或30天死亡的主要结局复合指标方面无显著差异。这些结果不支持入住ICU未经选择的COVID-19患者常规经验性使用中间剂量预防性抗凝治疗。
 
（选题审校：程吟楚  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）