2023年世界肺癌大会（WCLC）正在如火如荼地进行。该大会上，研究者报告了帕博利珠单抗一线治疗PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥90% 、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）结果。

研究介绍，虽然一线PD-(L)1单药治疗改善了PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC患者的生存率，但这些患者的3年PFS和OS仍然很低。研究者之前证实，相比于TPS为50%～89%的患者，帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥90%患者的临床结局显著改善。

在该大会上，研究者报告了PD-L1 TPS≥90% vs 50%～89%患者接受一线帕博利珠单抗治疗的3年PFS和OS，并表征了这些PD-L1表达组之间的基因组和免疫表型差异。

从美国4个中心纳入接受一线帕博利珠单抗治疗的IV期EGFR/ALK野生型NSCLC且PD-L1 TPS≥50%的患者，这些患者至少随访3年。对CD8、PD1、Foxp3、PD-L1和CK7进行全面的肿瘤基因组分析和多重免疫荧光（mIF）检测，以检测PD-L1高表达（≥90%）的基因组和免疫表型相关性。

在516例接受一线帕博利珠单抗治疗的患者中，61.8%（N=319）患者的PD-L1 TPS为50%～89%，38.2%（N=197）患者的PD-L1 TPS≥90%。

中位随访43.7个月（95% CI：42.6～45.7）后，PD-L1 TPS≥90%患者的中位PFS（9.0个月vs 5.4个月，HR 0.69, P＜0.001）和中位OS（30.4个月vs 18.6个月，HR 0.70, P＜0.01）显著延长。

在PD-L1 TPS≥90%和50%～89%的患者中，Kaplan-Meier估计的3年PFS分别为29.2%和13.8%，3年OS分别为46.6%和31.8%。

相比于PD-L1 TPS为50%～89%的患者，PD-L1 TPS≥90%的患者更有可能完成35个周期（2年）的治疗（20.3% vs 10.6%，P=0.004）。

来自553个NSCLC样本的单独队列的肿瘤基因组分析显示，与PD-L1 TPS≥90%的患者相比，PD-L1 TPS为50%～89%患者的肿瘤中STK11、SMARCA4、HER2和SETD2突变显著更频繁（Q＜0.15），而BRCA2和KDM5C在PD-L1 TPS≥90%的NSCLC患者中富集（Q＜0.15）。

尽管PD-L1 TPS≥90%和50%～89%的NSCLC之间的肿瘤突变负担相似（P=0.56），但PD-L1 TPS≥90% NSCLC的非整倍性评分显著较低（P=0.007）。

93例NSCLC样本的多重免疫荧光检测发现，PD-L1 TPS≥90%肿瘤内CD8+PD1+ T细胞（P=0.02）和PD-L1+免疫细胞（P＜0.001）显著高于TPS为50%～89%者。

由此，研究者认为，在PD-L1 TPS≥90%的晚期NSCLC患者中，帕博利珠单抗单药治疗继续显示出有意义的长期生存获益。PD-L1 TPS非常高表达的NSCLC可能具有更有利的基因组和免疫表型谱。这些发现对治疗选择和临床研究的解释和设计具有重要意义。

（环球医学编辑：余霞霞）