小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占所有肺癌的15%，是一种以早期转移为特征的高度侵袭性疾病。2024年3月，中国学者发表在J Thorac Oncol的一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、3期临床试验（RATIONALE-312），考察了替雷利珠单抗+铂和依托泊苷vs安慰剂+铂和依托泊苷一线治疗广泛期SCLC的疗效和安全性。

背景和目的

广泛期SCLC预后仍然较差。3期RATIONALE-312研究旨在评估替雷利珠单抗+化疗作为广泛期SCLC一线治疗的疗效和安全性。

方法

RATINALE-312是一项在中国进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。符合条件的既往未经治疗的广泛期SCLC患者被1:1随机分至接受4个周期的200mg替雷利珠单抗或安慰剂，每3周静脉注射依托泊苷+卡铂或顺铂，然后接受200mg替雷利珠单抗或安慰剂作为维持治疗。主要终点为总生存期（overall survival，OS）。次要终点包括无进展生存期和安全性。

结果

2019年7月22日—2021年4月21日，457名患者被随机分配至接受替雷利珠单抗（n=227）或安慰剂（n=230）+化疗。基线人口统计数据在组间总体平衡。在数据截止点（2023年4月19日），研究随访的中位时间为14.2个月（四分位距：8.6～25.3）。

与安慰剂+化疗相比，替雷利珠单抗+化疗显示出统计学显著总生存期获益，分层风险比=0.75，95%置信区间（confidence interval，CI）：0.61～0.93；单侧p=0.0040；中位数分别为15.5个月（95%CI：13.5～17.1）vs 13.5个月（95%CI：12.1～14.9）。

与安慰剂组相比，替雷利珠单抗组的PFS显著提高，分层风险比=0.64（95%CI：0.52～0.78）；p＜0.0001；中位数分别为4.7个月（95%CI：4.3～5.5）vs 4.3个月（95%CI：4.2～4.4）。在每个治疗组中，86%的患者报告了大于或等于3级的治疗相关不良事件，且不良事件主要为血液学方面。

结论

与安慰剂+化疗作为晚期广泛期SCLC患者的一线治疗相比，替雷利珠单抗+化疗表现出统计学显著的临床获益和可控的安全性。

声明

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