张瑞祺教授:百日咳的诊断、治疗与预防
2024-08-21
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百日咳(pertussis,whooping cough)是由百日咳杆菌所致的急性呼吸道传染病。临床上以阵发性痉挛性咳嗽,咳嗽终止时伴有鸡鸣样吸气吼声为特征。多发生于儿童。病程可长达2~3个月,故名“百日咳”。百日咳杆菌为卵圆形短小杆菌,属鲍特菌属(Bordetella),无鞭毛、芽孢,革兰氏染色阴性。本菌常发生光滑型到粗糙的相变异:Ⅰ相为光滑型,菌落光滑,有荚膜,毒力强;Ⅳ相为粗糙型,菌落粗糙,无荚膜,无毒力。Ⅱ、Ⅲ相为过渡相。一般在疾病急性期分离的细菌为Ⅰ相,疾病晚期和多次传代培养可出现Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ相的变异。发生这种变异时,细菌形态、菌落、溶血性、抗原结构和致病力等均出现变异。本菌对理化因素抵抗力弱,56℃ 30min或干燥数小时可死亡。多对紫外线和一般消毒剂敏感。


患者是本病唯一的传染源,潜伏期末已从呼吸道排菌,传染期主要是发病开始的第1~3周,尤以发病第1周卡他期传染性最强。主要通过飞沫传播。人群普遍易感,但幼儿发病率最高。母体无足够的保护性抗体传给胎儿,故6个月以下婴幼儿发病较多。病后不能获得终身免疫,目前不少儿童时期的百日咳患者发生第二次感染,但症状较轻。近年来国外报道为数不少的成人百日咳患者。


【诊断】


(一)流行病学


百日咳是世界性疾病,多见于温带和寒带。一般为散发,也可引起流行。本病季节性不显著,但流行多在冬春。


(二)临床特点


潜伏期2~20d,一般为7~10d。典型病程分为三期。


1.卡他期(前驱期)


自起病至痉咳出现,7~10d。初起类似一般上呼吸道感染症状,包括低热、咳嗽、流涕、打喷嚏等。3~4d后其他症状好转而咳嗽加重。此期传染性最强,治疗效果也最好。


2.痉咳期


本期已不发热,但有特征性的阵发性、痉挛性咳嗽。咳嗽由单声咳变为阵咳,连续十余声至数十声短促的咳嗽,继而一次深长的吸气,因声门仍处收缩状态,故发出鸡鸣样吼声,以后又是一连串阵咳,如此反复,直至咳出黏稠痰液或吐出胃内容物为止。每次阵咳发作可持续数分钟,每日可达十数次至数十次,日轻夜重。阵咳时患儿往往面红耳赤、涕泪交流、面唇发绀,大小便失禁。少数患者痉咳频繁可出现眼睑水肿、眼结膜及鼻黏膜出血,舌外伸被下门齿损伤舌系带而形成溃疡。成人及年长儿童可无典型痉咳。婴儿由于声门狭小,痉咳时可发生呼吸暂停,并可因脑缺氧而抽搐,甚至死亡。此期短则1~2周,长者可达2个月。


3.恢复期


阵发性痉咳逐渐减少至停止,鸡鸣样吼声消失。此期一般为2~3周。若有并发症可长达数月。


(三)实验室检查


1.血常规


白细胞计数及淋巴细胞占比自发病第一周末开始升高,痉挛期增高最为明显,白细胞总数可达(20~40)×109/L或更高,淋巴细胞分类一般为60%~95%。继发感染者中性粒细胞增高。


2.细菌学检查


(1)咳碟法:


用Bordet-Gegou培养基平碟,置患者口部前5~10cm,连咳数声后,孵育3~4d。第1周阳性率可达59%~98%,痉咳期常低于50%,第4周以后仅为2%。


(2)鼻咽拭培养法:


阵咳后,用金属拭子从鼻咽后壁取黏液培养,阳性率优于咳碟法。也有认为鼻咽吸出物培养优于鼻咽拭培养。


3.血清学检查


(1)补体结合试验、凝集试验等:


主要用于回顾性诊断。


(2)酶联免疫吸附试验:


可测定本病特异性IgM抗体,对早期诊断有帮助。


4.荧光抗体检查


用鼻咽分泌物涂片,加荧光标记的抗血清,荧光显微镜下检查。早期,75%~80%患者阳性。但有假阳性。


5.分子杂交与PCR检测


应用百日咳杆菌克隆的基因片段或百日咳杆菌部分序列,对百日咳患者的鼻咽吸出物进行分子杂交或PCR检查,特异性和敏感性均很高,且可做快速诊断。


【治疗】


1.一般治疗和对症治疗


按呼吸道隔离,保持空气新鲜和适当的温度和湿度,注意营养及良好护理。避免刺激、哭泣而诱发痉咳。婴幼儿痉咳时可采取头低位,轻拍背。沙丁胺醇能减轻咳嗽,可以试用,咳嗽较重者睡前可用氯丙嗪或异丙嗪顿服,有利睡眠,减少阵咳,也可用盐酸普鲁卡因或维生素K1来缓解气管痉挛。痰稠者可给予祛痰剂或雾化吸入,患儿发生窒息时应及时做人工呼吸、吸痰和给氧。


2.抗菌治疗


大环内酯类抗生素是百日咳治疗的首选药物,如阿奇霉素、红霉素或克拉霉素,但疗效与用药早晚有关。卡他期4d内应用抗生素可减短咳嗽时间或阻断痉咳的发生。4d后或痉咳期应用可缩短排菌期,预防继发感染,但不能缩短病程。红霉素30~50mg/(kg·d),3次/d,静脉滴注或口服,7~14d 为 1 个疗程;阿奇霉素 5~10mg/(kg·d),1 次顿服,总量 30mg/kg,3~5d 为1个疗程;罗红霉素5~10mg/(kg·d),分两次口服,7~10d为1个疗程;克拉霉素15mg/(kg·d),分两次口服,7d为1个疗程。绝大多数患儿治疗1个疗程即可。也可应用复方磺胺甲??唑、氯霉素、氨苄西林等。


3.肾上腺皮质激素与高价免疫球蛋白治疗


重症幼婴可应用泼尼松1~2mg/(kg·d),能减轻症状,疗程3~5d。也可用高价免疫球蛋白,有报道应用含百日咳外毒素和丝状血凝素抗体的高价免疫球蛋白,能减少痉咳次数和缩短痉咳期。


4.并发症治疗


肺不张并发感染,给予抗生素治疗;单纯肺不张,可采取体位引流,必要时用纤维支气管镜排除堵塞的分泌物;百日咳脑病发生惊厥时,可应用苯巴比妥或地西泮,出现脑水肿时可使用甘露醇等。


【预防】


1.健康教育


应教育儿童家长,儿童出生后第3个月及时到当地卫生防疫部门接种疫苗。流行期间少出门,不到公共场所活动,减少感染的机会。


2.患者、接触者及其接触环境的管理


百日咳患者隔离至痉咳后30d,接触者观察21d。人是百日咳杆菌的唯一天然宿主,传染是通过与百日咳患者的接触而传播,因此,在敏感的家庭接触者中感染率为100%。


3.免疫接种


常用制剂为吸附无细胞百白疫苗(由无细胞百日咳疫苗原液和精制白喉类毒素制成的联合疫苗)或吸附百白破疫苗(含无细胞百日咳疫苗原液、精制白喉类毒素和破伤风类毒素),经多年的实际应用,效果良好。按我国常规免疫程序,儿童出生后第3个月开始初免,全程3针,间隔至少28d,保护率可达90%以上,第二年加强1针,每次0.5ml。


4.药物预防


对没有免疫力又有百日咳接触史的婴幼儿可以进行药物预防,其中包括红霉素或复方磺胺甲??唑,用药时间7~10d。


作者介绍
张瑞祺

男,主任医师、教授。曾任中华医学会上海分会病毒学会委员,中华医学会热带病与寄生虫病学会委员,中华医学会上海分会热带病与寄生虫病学会委员、上海预防医学学会微生态专业委员会委员。:毕业后一直从事临床工作,长期从事慢性肝炎、急性肝炎、药物性肝损、自身免疫性肝病、酒精性肝损、脂肪肝、器官移植后肝功能损害及感染、各系统不同病原体感染的诊治,具有丰富的临床经验。荣获军队科技进步三等奖1项,承担国家自然科学基金面上项目1项,参与多项国家、军队、上海市等相关科研项目。发表论文28篇,参编著作9部。


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