磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMX）和复方磺胺甲噁唑（cotrimoxazole，磺胺甲噁唑与甲氧苄啶以5∶1的比例组成的固定剂量复方制剂）是常用的抗菌磺胺类药物，用于治疗多种疾病。然而，据报道，使用这些药物后出现严重皮肤不良反应（severe cutaneous adverse reactions，SCARs）的情况相当普遍。然而，人类白细胞抗原（HLA）基因型与SMX/CTX诱导的SCARs之间的相关性尚不清楚。2024年5月，发表在JAMA Dermatol的一项系统评价和荟萃分析，给出了答案。

目的

研究HLA基因型与SMX/CTX诱导的SCARs之间的相关性。

数据源

全面检索CENTRAL（Cochrane Library）、MEDLINE和Embase数据库从建库至2023年1月17日的相关数据。

研究筛选

纳入了服用SMX或CTX后出现SCARs患者的病例对照研究，并对HLA等位基因进行了分析。

数据提取与汇总

两名独立的作者提取了研究特征和结果数据。遵循了流行病学观察性研究的荟萃分析（Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology，MOOSE）报告指南和系统评价及荟萃分析的首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses ，PRISMA）报告指南。使用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale）对病例对照研究的质量进行了评估。采用随机效应模型计算了荟萃分析的比值比（odds ratios，ORs）。

主要结局和测量指标

预设的结果指标是，基于不同的HLA等位基因，比较SMX/CTX诱导的SCARs与健康对照组或SMX/CTX耐受对照组的ORs。

结果

本研究纳入了6项研究，共涉及322例SCAR患者，其中包括236例Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症患者、86例伴嗜酸性粒细胞增多和系统性症状的药物反应患者、8448例健康对照和229例耐受对照。

与耐受对照相比，HLA-A*11:01（OR，2.10；95% CI，1.11～4.00）、HLA-B*13:01（OR，5.96；95% CI，1.58～22.56）、HLA-B*15:02（OR，2.23；95% CI，1.20～4.14）、HLA-B*38:02（OR，3.47；95% CI，1.42～8.48）和HLA-C*08:01（OR，2.63；95% CI，1.07～6.44）存在显著相关性。

在Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症亚组中，HLA-B*15:02（OR，3.01；95% CI，1.56～5.80）和HLA-B*38:02（OR，5.13；95% CI，1.96～13.47）存在显著相关性。

在伴嗜酸性粒细胞增多和系统性症状的药物反应亚组中，HLA-A*68:01（OR，12.86；95% CI，1.09～151.34）、HLA-B*13:01（OR，23.09；95% CI，3.31～161.00）和HLA-B*39:01（OR，4.56；95% CI，1.31～15.82）存在显著相关性。

结论与相关性

本次系统评价和荟萃分析的结果表明，多个HLA等位基因（HLA-A*11:01、 HLA-B*13:01、 HLA-B*15:02、 HLA-B*38:02和HLA-C*0801）与SMX/CTX诱发的SCARs相关。

声明

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