研究人员使用队列和病例对照方法进行分析，确定了炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）和1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）之间的双向关系。结果表明，与普通人群相比，IBD患者的T1D风险适度增加，已有T1D者的IBD几率更高。这些双向相关性部分独立于共同的家庭因素。

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院博士后研究员、首席研究员Jiangwei Sun博士介绍，尽管IBD患者患T1D的绝对风险较低，但这些发现表明，如果存在T1D而非IBD的典型症状，如体重减轻和疲劳，那么检测糖尿病可能是合理的。

他说：“IBD和T1D患者也往往对这两种疾病的预后较差，但这两种病在临床指南中不被视为合并症。据传，许多临床医生认为IBD患者患自身免疫性疾病的风险更高，但对1型糖尿病的关注并不多。”

Sun在2024年联合欧洲胃肠病学（United European Gastroenterology，UEG）周上介绍了这项研究。该研究最近也发表在The Lancet上。

探索双向关系

Sun说：“既往以系统评价的形式进行的研究发现IBD和T1D之间无相关性，这令人惊讶。进一步的研究发现IBD与T1D之间存在相关性；然而，这些研究并未探索这两种疾病之间的双向性。这些研究也没有考虑到共同的遗传和环境因素，尽管根据既往的研究结果，已知IBD和T1D存在家族聚集性。”

在当前研究中，Sun和同事将IBD患者与普通人群以及无IBD的兄弟姐妹进行了比较，考虑共同遗传和早期环境因素的潜在影响。

该研究使用了两种方法来寻找双向相关性：一项全国性的匹配队列研究（IBD和T1D发病）和一项病例对照研究（IBD和既往T1D）。 队列研究纳入20314名年龄≤28岁的IBD患者（1987一2017年确诊）。其中，7277人患有克罗恩病，10112人患有溃疡性结肠炎，2925人患有未分类的IBD。共有99200名个体匹配的参考个体。 病例对照研究纳入87001名IBD患者（无年龄限制）和431054名匹配的对照个体。 使用队列研究中T1D的调整风险比（adjusted hazard ratio，aHR）和病例对照研究中已患T1D的调整比值比（adjusted odds ratio，aOR）计算风险比。

在队列研究中，中位随访时间为14年。在此期间，116名IBD患者和353名参考个体患T1D。IBD患者发生T1D的aHR为1.58（95%CI，1.27～1.95）。对于溃疡性结肠炎患者，发生T1D的aHR增至2.02（95%CI，1.51～2.70）；然而，可能由于克罗恩病或未分类的IBD的样本量，二者中未发现这种相关性。

在病例对照研究中，Sun和同事确定了1018名（1.2%）IBD患者和3496名（0.8%）既往确诊T1D的对照个体。IBD患者已有T1D的几率高于无IBD患者（aOR，1.36；95%CI，1.26～1.46）。Sun说，在所有IBD亚型中都观察到了这种正相关性，这项分析中的样本量大于队列分析。

将IBD患者与其无IBD的兄弟姐妹进行比较，分析显示IBD和T1D之间存在相似的相关性；患T1D的aHR为1.44（95%CI，0.97～2.15），已有T1D者的aOR为1.32（95%CI，1.18～1.49）。

Sun说：“即使将患有IBD的患者与其没有IBD的兄弟姐妹进行比较，IBD和T1D之间也存在这些正相关性，这表明遗传和共同的环境因素并不能完全解释这种相关性，后来的环境因素可能会发挥作用。我对这些结果并不感到惊讶，它们是有意义的，因为我们知道IBD和T1D都是免疫相关疾病，并且有一些共同的通路。”

丹麦哥本哈根奥尔堡大学PREDICT炎症性肠病分子预测中心主任Tine Jess医学博士在评论这项研究时说：“这里真正有趣的发现是，T1D可能先于IBD，这指向共同的病因，而非一种疾病导致另一种疾病。这与越来越多的证据一致，即IBD在确诊前几年可以在分子水平上进行测量。”

Sun和他的同事们指出，意识到双向相关性可能有助于这两种疾病的早期发现。

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