王俊学教授:布鲁菌病的诊治
2024-11-26
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布鲁菌病(brucellosis)简称布病,也称为地中海弛张热、马尔他热、波状热,是由布鲁菌引起的急性或慢性人畜共患性全身传染病,临床特点是长期发热、多汗、关节痛、肝脾大。羊为其主要传染源,其次为牛和猪,主要经皮肤黏膜接触、消化道及呼吸道传播。


一、诊断


(一)流行病学


牧区的牧民、兽医为高发人群,实验室工作人员常由皮肤,呼吸道黏膜感染。


(二)临床特点


1.急性及亚临床感染


(1)发热及多汗


多徐缓起病,发热以波状热最具特征,一般以长期不规则间歇热最多,弛张热与长期低热也颇常见。体温多在下午或晚上升高,清晨稍降,并伴盗汗,有特殊酸臭;多汗为突出症状之一,可能导致虚脱。发热期间患者痛苦不大,但体温下降后反觉症状加重,头痛、关节肌肉痛,烦躁不安是其特点。


(2)骨、关节、肌肉痛


呈游走性,多见于肩、肘、腕、髋、膝、踝等大关节,不对称。有的小关节、腓骨、胫骨、胸骨柄、大腿、臀肌等也可疼痛。


(3)神经痛


可见于神经根或神经干。以腰骶神经根、肋间神经根、坐骨神经受累为最多,可引起腰部及双下肢剧痛,不能翻身及行走。偶亦可发生脑膜炎、脑炎、脊髓炎等。


(4)泌尿生殖系统病变


睾丸炎、附睾炎、精索炎、前列腺炎、肾盂肾炎、输卵管炎、卵巢炎、子宫内膜炎等均有发生。


(5)其他


肝脾肿大及淋巴结肿大亦颇常见。偶见心肌炎、皮疹(斑疹、丘疹、紫癜)、皮下结节、支气管炎、肺炎等病变。


2.慢性感染


有的可无急性期病史。特点:


(1)主诉以夜汗、肌痛及关节痛最多,关节痛可固定于一处或数处,以大关节为主,非游走性;可有疲乏、长期低热、胃肠道症状等。


(2)久病后可发生关节强直及痉挛而使运动受限。


(3)多器官和系统损害,如神经炎、睾丸炎、卵巢炎、支气管炎及视网膜炎等。


(三)实验室检查


1.血常规


白细胞计数正常或稍偏低,淋巴细胞相对或绝对增多。红细胞沉降率(血沉)在急性期增速,慢性期亦偏高。贫血仅见于严重患者或有迁徙性病灶者。


2.细菌学检查


需时较长,4周后仍无生长方可放弃。骨髓培养阳性率高于血液。从尿、脑脊液、脓液等亦可分离出病原,可将标本接种于鸡胚卵黄囊或豚鼠可获得较高阳性率。


3.免疫学试验


(1)血清凝集试验:效价≥1∶160为阳性,但接种霍乱菌苗后亦可阳性,故应检查双份血清,若效价有4倍或以上增长,提示有近期布鲁杆菌感染。


(2)酶联免疫吸附试验(ELISA):阳性率高于凝集试验,可同时用于急、慢性患者的诊断。亲和素酶联试验,较ELISA法更为敏感。


(3)2-巯基乙醇(2-ME)试验:可用于鉴别自然感染和菌苗免疫。


(4)补体结合试验:病程3周时效价可超过1∶16,本试验阳性率高于凝集试验,特异性亦较高,但出现时间稍晚。


(5)抗人球蛋白试验:用于凝集试验阴性的可疑病例,测定不完全抗体,效价1∶80为阳性。


(6)皮内试验:24~48h观察结果。仅有局部红晕而无肿块者为阴性,局部红肿和硬块的直径达2~6cm者为阳性。皮试在病程6个月内常阴性,慢性病例几乎均是阳性或强阳性。


(四)诊断标准


1.疑似病例


具备流行病学资料、典型临床表现,或伴凝集反应阳性或可疑,或皮内试验阳性者。


2.诊断确诊病例


疑似病例,伴细菌分离阳性,或伴血清凝集试验双份血清,效价有4倍或以上增长者。


(五)血清学检查


标准试管凝集试验(SAT)效价为1:100及以上。


二、治疗


总的治疗原则:早诊断、早治疗、足疗程、足量联合抗菌治疗。


(一)急性感染


1.一般治疗


卧床休息,补充水、电解质、维生素及营养。高热者可予以解热镇痛药。在抗菌治疗的前提下,可用糖皮质激素改善全身中毒症状。糖皮质激素亦可用于伴发中枢神经系统受累、睾丸炎、顽固性关节痛者,疗程3~4d,须与抗菌药物合用。


2.抗菌治疗


(1)利福平600~900mg/d,多西环素200mg/d,疗程6周,为WHO推荐治疗方案。


(2)羊、猪型感染者以四环素类和链霉素合用为佳,一般采用两个疗程,每次间隔5~7d,每一疗程为3周。四环素2g/d,4次分服,发热多于3~5d内消退,此时可减为1.5g/d,或多西环素日剂量0.1~0.2g,链霉素成人日剂量为1.0g,分2次肌注。


(3)复方磺胺甲??唑(SMZ/TMP)每次2片,每日2次,疗程宜4~6周,可联合四环素类药物。对四环素类过敏者或孕妇等,可联合链霉素1.0g/d,分2次肌注,疗程3周。


(二)慢性感染


1.抗菌治疗

四环素类与链霉素合用有一定疗效,但四环素类疗程应延长至6周以上,链霉素以4周为宜。


2.菌苗疗法


首剂为25万个菌体,静脉注射,以后依次为50万、125万、250万、500万、1000万、2000万、5000万、7500万、1亿、1.5亿个。每次注射后引起短暂发热为有效。禁忌证:活动性肺结核、风湿热、恶性肿瘤、肝肾功能不全及妊娠等。


3.布鲁菌心内膜炎


四环素类,疗程为2~3个月,联合链霉素6周。亦可四环素类与庆大霉素、SMZ/TMP联合,也可在上述基础上加用利福平。此类患者常需换瓣治疗。


4.局部病灶处理


对脓性病灶应予以手术引流。骨髓炎应予以彻底清创,辅以长期抗菌治疗。除四环素类及链霉素外,亦可试用氯霉素及庆大霉素联合治疗。脊柱炎或椎间盘感染一般无须引流,关节炎患者常需行滑膜切除术。


三、预防


采取“检疫、免疫、捕杀病畜”的综合防治措施,同时针对三个环节采取相应措施,管理传染源,定期检疫牲畜,宰杀病畜,严格消毒处理死畜及流产物;切断传播途径,防止病畜污染食物及水源;对饲养员、宰杀员、兽医等从业人员进行菌苗接种。


作者介绍
王俊学

男,副教授、主任医师,擅长各种肝脏疾病的诊治,慢性病毒性肝炎抗病毒治疗和基因诊断,长期疑难发热的诊治,难治性感染诊治及肝损害的诊治,以及重型肝炎的救治,主持开展胆红素吸附技术及肝弹性测定等2项技术,有效提高了重型肝炎治疗效果及肝脏无创检查下精准治疗效果。


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