日本RIKEN综合医学科学中心的科学家和合作者发现,有助于保护身体免受感染和癌症的免疫细胞T细胞在激活时改变身体的新陈代谢,并且这种激活实际上导致了行为改变。相关报告发表在《Nature Immunology》。
目前已知个体T细胞在激活后改变其新陈代谢以满足其能量需求,但是免疫系统持续激活的全身新陈代谢效应尚未被探索。为了了解全身效应,研究人员在设计为缺乏PD-1(抑制T细胞活性所必需的)表面受体的小鼠中着眼于T细胞激活。T细胞在没有受体的小鼠中保持激活,类似于具有某些类型自身免疫疾病人群的免疫系统中的那些。在这些小鼠中,研究人员发现用于构建蛋白质的氨基酸分子在血液中被耗尽,并且它们在T细胞本身中增加,这意味着T细胞在变化中。
研究人员跟踪并成像许多器官中的氨基酸,发现由于淋巴结中活化的T细胞中氨基酸的积累,血液中氨基酸的消耗正在发生,表明强烈或持久的免疫反应可能导致身体其他地方的新陈代谢变化。
问题是氨基酸的这种消耗实际上是否具有任何全身效应。通过分析大脑的生物化学过程,研究人员发现血液中色氨酸和酪氨酸的全身性降低导致脑中可用的数量较少,限制了神经递质5-羟色胺和多巴胺的产生。这些神经递质影响情绪、动机和恐惧。研究人员发现,氨基酸在没有PD-1的小鼠中的消耗导致了由焦虑和加重的恐惧反应所主导的行为改变,这或可通过提供富含必需氨基酸的饮食来补救。
该项研究的作者之一Michio Miyajima表示,这些数据表明,T细胞的过度激活导致全身新陈代谢变化,其后果是延伸到免疫系统之外。
该研究领导者Sidonia Fagarasan表示,我们被研究发现深深吸引,因为它揭示了免疫系统的力量,除了感染和免疫之外其能影响身体生理机能的许多方面。调查T细胞激活引发的恐惧和焦虑是否仅是该过程的一个副作用或者是否具有这种适应的进化益处将是十分有趣的。我们还要进一步调查这些变化,重要的是要了解这是否导致行为改变,如增加焦虑。
(环球医学编辑:常 路 )
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