卵巢癌致死率占各类妇科肿瘤的首位,对女性的生命造成严重威胁。仅在美国,这种不可预测的疾病每年能杀死14000名女性。如何针对患者个体实施有效的治疗成为关键。近日,发表在《Clinical Cancer Research》的一项研究提出了一种为患者测试药效的新方法。
研究小组设计出了一种可以培养数百个被称为球体的培养细胞群的过程,并且只需从一个患者身上提取少量肿瘤细胞。每个球体在一种被称为384悬滴阵列的结构中生长,被特殊培养基的微滴包裹。这种三维方法培养的细胞就像它们在体内一样生长繁殖。
最终,这些球体可以成为一个试验场地。通过这种微小的、实验室培养的癌细胞组成的蜂窝状阵列,医生们可以快速尝试多种不同药物,为个体患者找到最佳组合,并随着疾病的进展随时调整,真正实现对卵巢癌患者进行精确的个性化治疗。这可以帮助医生总是领先于患者体内的肿瘤细胞。
这项技术由密歇根大学材料科学与工程副教授Geeta Mehta领导开发。他表示,目前,我们只限于在牛血清中培养牛的二维细胞,这种方式生长的细胞往往不像人体内的卵巢癌细胞那样对药物产生应答。三维培养的球体为测试许多不同的药物提供了一个更有预见性的方法,也是一种从少量患者衍生细胞中产生出许多培养细胞的方法。
在最近的一项研究中,研究人员将癌症药物用于培养的球体,并将其与从同一患者体内中移出并植入小鼠的卵巢癌细胞的应答进行比较。他们表明,培养球体的应答准确地反映了在小鼠体内植入的天然细胞的应答。
Mehta解释说,卵巢癌是一种特别凶险的癌症。自由浮动的球体通过腹部使癌症扩散到身体各处(肝、肠、腹壁)形成新的肿瘤。这些球体内的细胞经常发生变异,迅速对化疗药物产生耐药性。卵巢癌致命的耐药性使手术切除肿瘤的患者复发率达到70%。Mehta认为这些患者有一天可以从这种技术中受益。
悬滴阵列的数百个单独的空间使得一次长出许多球体成为可能,并能快速收集关于多种药物的数据。这是关键,因为化疗就像“鸡尾酒”一样往往需要复合多种药物。改技术提供了一种同时测试许多“鸡尾酒”的方法。
虽然广泛的临床应用可能还需要几年,但Mehta表示,该团队现在计划进行更广泛的测试,培养正在接受化疗的患者的细胞,然后将相同的化疗药物施用于培养的细胞并检测其应答。
该论文的高级合著者、匹兹堡大学的医学教授Ronald Buckanovich说,这对于加速癌症患者的个性化治疗是非常重要的一步。采集患者样本,使它们模拟生理的方式快速生长,研究它们对治疗的应答而不使用小鼠,这将是一种快速测试患者对几十种治疗方法是否应答的更快、更廉价和更人性化的方法。
该小组还计划将治疗范围扩大到癌症干细胞以外的其他细胞类型的检测,目的是更广泛地了解每种细胞类型在化疗耐药性中的作用。
论文的作者之一、密歇根医学院妇科肿瘤学副教授Karen McLean说,这让我们更加了解了什么样的治疗方案最好,也为我们提供了一种研究治疗失败后会发生什么的方法。理解为什么某些药物不起作用,可能是开发更好的治疗方法或治疗组合的一种方式。
(环球医学编辑:石 岩)
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