随着对疾病机制的深入了解和对现有药物的巧妙应用，日本科学家近日发现一种被批准的药物可以利用人体免疫系统的力量来对抗多种肿瘤。

药物5-aza-CdR目前被批准用于治疗可导致白血病的血液疾病。它抑制DNA甲基化，阻止酶对基因组DNA进行化学修饰。这种修饰可以大大改变基因的表达，控制各种关键细胞的功能（包括细胞生长和存活）。

一些研究表明，甲基化抑制剂如5-aza-CdR可用于治疗其他癌症。这些药物的作用一般归因于重新激活抑癌基因，但实际的机制仍然不十分了解。

日本庆应义塾大学的Yoshimasa Saito和他的同事从评估5-aza-CdR对小鼠肠癌模型的影响着手研究这些药物是如何生效的。研究小组发现，这种药物可以减少大约三分之一的肿瘤形成，而那些接受这种药物的动物的肿瘤往往比那些未接受的更小。

已经证明5-aza-CdR可以作用于这类癌症，然后研究人员在能形成三维类器官的条件下培养从小鼠肠肿瘤上剥离下的细胞。

Saito解释说，类器官长成类似于囊肿的结构，可以很好地重现原始肿瘤的特性，这使得它们成为研究癌症如何对治疗作出应答的强大工具。

研究人员发现，5-aza-CdR强烈抑制肿瘤衍生类器官的生长，并且对健康的肠细胞具有最小的毒性。

为了进一步深入研究，Saito的研究小组研究了治疗能关闭和打开哪些基因，并注意到了一个引人注目的模式。Saito说，我们的研究结果表明，DNA脱甲基化通过诱导抗病毒应答来抑制肠肿瘤类器官的增殖。他和他的同事们认为，甲基化抑制剂能够以某种方式重新激活内源性逆转录病毒——古老的病毒DNA序列，随着进化史它们慢慢积累起来，现在在整个基因组中处于休眠状态。这种最初的抗病毒反应导致免疫激活和关闭肿瘤增殖。

Saito说，这些发现代表了我们对DNA脱甲基化药物抗肿瘤机制认识的重大转变。

研究小组认为这一策略对于治疗其他癌症可能是有效的，并且已经从具有挑战性的肿瘤如胆管肉瘤和胰腺癌衍生的类器官中获得了有希望的结果。Saito说，我们正在努力开发针对难治性癌症的个性化治疗方法。

（环球医学编辑：石 岩）