进行性肾病，不管病因是肥胖、高血压、糖尿病或罕见基因突变，通常有同样的结局：负责过滤血液的细胞被破坏。麻省理工-哈佛大学博德研究所、布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究小组近日在《Science》发文，描述了预防这些必不可少的肾细胞死亡的新方法。研究了多种肾病动物模型，研究小组发现一种化合物能阻止滤过细胞损失和恢复肾功能。

本研究有可能影响针对上千万进行性肾病患者的治疗研究。

博德研究所成员、布莱根妇女医院副主任医师、哈佛医学院副教授、高级作者Anna Greka介绍，我们最终在尝试创造一种能保护肾脏中这些关键滤过细胞的药物。我们从遗传病的生物学攻克问题，我们认为我们已经发现了肾衰的共同通路，以及治疗的可能方法。

肾病的治疗选择很少，近40年来几乎没有新药研制的进展。接受移植的患者常经历并发症，大部分透析患者最终死亡。值得重视的是，美国每年的透析治疗花费为500亿美元，令美国国立卫生研究院（NIH）预算不足。

Greka和她的同事开始研究罕见遗传类型的肾病，使用大鼠模型，考察器官恶化的基因、蛋白质和通路。肾损伤的特征是滤过细胞或足细胞的损失。当这些细胞被破坏时，来自血液的蛋白开始溢出，进入尿液，即蛋白尿。

既往研究表明，此病的基因突变激活了一个蛋白——Rac1。Greka的研究小组发现，Rac1之后激活了受损的反馈回路中的一个蛋白——TRPC5。在患病的肾脏中，TRPC5造成钙离子流入足细胞，最终破坏足细胞。研究者设计并测试了多种化合物，以发现一种能阻断此过程的化合物，并确定了一种名为AC1903（以Anna Greka和共同作者Corey Hopkins[内布拉斯加大学医学院]命名）的有前景的小分子。

在进行性肾病的遗传大鼠模型中，AC1903保护了肾脏的滤过细胞。甚至在动物开始疾病晚期治疗时，AC1903也能组织进一步足细胞损失并抑制蛋白尿，这表明肾功能恢复。

Greka说，我们能直接数足细胞，看到细胞因治疗而得以保存。

但研究小组并未就此止步。研究者预测：TRPC5机制可能在进行性肾病的其他类型中起类似作用——在这些病例中，反馈回路受损是慢性疾病引发的，比如高血压，而非特定的基因突变。

研究小组在高血压导致的肾病的大鼠模型中测试AC1903，观察到相同的结果：治疗保留了肾脏足细胞，阻止器官衰竭，甚至在晚期疾病中。

结果表明，TRPC5通路被一些肾脏压力源激活，TRPC5抑制剂或能广泛阻止肾脏过滤的障碍。这些化合物或形成进行性肾病大量需要的、基础机制疗法的基础。

研究题为《A small-molecule inhibitor of TRPC5 ion channels suppresses progressive kidney disease in animal models》。

（环球医学编辑：丁好奇 ）