经过数年严谨研究，一个科学家小组确定了推动肝癌罕见类型的基因诱因。此发现为治疗通常足以致命的纤维板层肝细胞癌（FL-HCC）的药物提供了主要靶点。此病多见于青少年和年轻人。

牵头这一研究的Sanford Simon（美国洛克菲勒大学细胞生物物理学实验室负责人）将“罪魁祸首”描述为“嵌合基因”——两个基因融合在一起时创造的突变。这些基因正常情况下相隔很远——相隔约40万个碱基对。

Simon的实验室3年前首次描述了此嵌合基因的特征。其是在接受突变检测的上千名FL-HCC患者中发现的。

已经证实嵌合基因是疾病的标志，Simon着手考察其是否以及如何导致这些恶性肿瘤。他与Scott Lowe（斯隆·凯特林癌症纪念中心的癌症遗传学家）合作开发了FL-HCC的小鼠模型。

在近日发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》的研究中，科学家使用CRISPR编辑（处理DNA的高精度工具）获得缺失40万碱基对并产生嵌合基因的小鼠。Edward Kastenhuber（Lowe实验室的研究生）发现，这些小鼠进展肝脏肿瘤，其生物学与FL-HCC患者中发现的肿瘤相似，表明其本身的“缺失”足以致癌——其他改变对于肿瘤生长而言不是必需的。

然而，实验留下了一个问题——“缺失”如何精准地刺激癌症：通过消除通常抑制肿瘤生长的基因，还是通过引入嵌合基因？另一项实验中，基因组中有融合基因而非“缺失”的小鼠进展癌症，证明是突变而非缺失的DNA导致了疾病。

确定嵌合基因作为疾病的诱因，也确定了其细胞机制，Simon和其研究小组（包括洛克菲勒大学临床学者项目的Gadi Lalazar和洛克菲勒大学研究生David Requena）现在正在确定治疗此病的药物的可能靶点。

这些药物靶点中，有属于激酶家族的融合基因产生的蛋白。癌症中，这些酶常是突变的。Simon解释，事实上，一些可及的最成功的癌症治疗都是通过靶向特定的激酶起作用。

研究显示，融合基因的激酶活性的破坏，损坏了小鼠肿瘤的形成。这一结果增强了他们信心——旨在靶向此活动或其结果的药物或可有效对抗FL-HCC。

研究小组也考察了既往其他癌症涉及的一些细胞信号系统的效果。当它们在FL-HCC患者中过度活跃时，加速肿瘤生长。他们会使用新的小鼠模型作为系统，在患者起始临床试验之前，检测新治疗的有效性。

研究题为《DNAJB1–PRKACAfusion kinase interacts with β-catenin and the liver regenerative response to drive fibrolamellar hepatocellular carcinoma》。

（环球医学编辑：丁好奇 ）