题目：美罗培南和哌拉西林/他唑巴坦在危重患者中使用：延长输注时，肾脏清除率的增强会影响到药代动力学/药效学目标的实现吗？（Meropenem and piperacillin/tazobactam prescribing in critically ill patients: does augmented renal clearance affect pharmacokinetic/pharmacodynamic target attainment when extended infusions are used?）

介绍：正确的抗生素剂量仍然是临床医生的挑战。本研究旨在评估通过延时输注美罗培南或哌拉西林/他唑巴坦，增强的肾脏清除率是否影响危重患者的药物代谢动力学/药效学目标的实现。

方法：这是一项前瞻性、观察性的药物代谢动力学研究，该研究在一个大型学术医疗中心的内科和外科重症监护室执行。纳入条件为无肾功能不全、正在以延时输注方式接受美罗培南或哌拉西林/他唑巴坦治疗的成年患者。采集连续的血液样本以描述抗生素的药物代谢动力学。采集24小时的尿液样本以测量肌酐清除率。相应的数据从患者电子病历和重症监护信息系统中获得。

结果：我们获得了61名患者的数据，并且观察到广泛的药代动力学变化。48%的患者没有达到期望的药物代谢动力学/药效学目标（100 % fT＞MIC），这些患者中其中接近80%测得的肌酐清除率＞130 mL/min。多变量逻辑回归证实，高肌酐清除率是未达到药代学/药效学目标的独立预测因子。19名肌酐清除率＞130 mL/min患者中有7名（37%）没有达到最小的50%fT＞MIC的药代学/药效学目标。

结论：在该大型的患者队列中，我们观察到危重患者中在药代学/药效学目标实现上的显著性变化。无肾功能不全的大部分患者，多数肌酐清除率＞130mL/min，没有达到期望的药代学/药效学目标，即使使用了延时输注的给药方式。因此，这些患者应该处于无上调剂量滴定的治疗失败的风险中。

（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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