肥胖可能改变药物的药代动力学参数。2016年4月，发表在《International Journal of Antimicrobial Agents》的一项研究显示，在肥胖的危重患者中，多数常用抗生素在常规剂量下可以达到药效目标。然而，对于有比较高的MIC值的病原菌，可能需要更高的剂量。

肥胖患病率的增加对临床医生提出了挑战，即如何在ICU提供更优化的抗菌药物剂量方案。当慢性疾病伴肥胖的患者处于急性危重症期间，肥胖有可能加剧抗菌药物的药代动力学改变，以使病情恶化。本文旨在探讨肥胖的危重患者中抗菌药物潜在的药物动力学（PK）影响及合适的剂量改变。我们发现，亲水性药物（如β-内酰胺类、万古霉素、达托霉素）在肥胖的危重病人中的药代动力学参数改变更明显。特别是β-内酰胺类，肥胖会使药物的分布容积（Vd）发生很大变化。肥胖的危重症患者体内哌拉西林的清除率（CL）较低。因肥胖造成的多利培南药代动力学改变已被证实常规剂量下与目标药效（PD）降低相关。万古霉素Vd的增加与患者的总体重（TBW）相关，意味着负荷剂量应基于患者的体重，即使是肥胖患者。而达托霉素Vd的增加却不具有临床意义。对于抗真菌药物，肥胖的危重症患者的相关数据很少。与非肥胖患者相比，肥胖患者氟康唑的Vd更低，而CL更高。

总之，绝大多数研究显示，多数常用抗生素在常规剂量下可以达到药效目标。然而，对于有比较高的MIC值的病原菌，可能需要更高的剂量。

（选题审校：赵夕岚 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：喹诺酮类、磺胺类和四环素类抗菌药物通常属于脂溶性、易透过血脑屏障、与血浆蛋白结合率较低的药物。）