题目：P糖蛋白转运系统和心血管药物（The P-Glycoprotein Transport System and Cardiovascular Drugs）

渗透性糖蛋白（P糖蛋白，P-gp）能够介导药物从小肠、血脑屏障、肝细胞和肾近曲小管的细胞中转运，具有保护机体抵御对外来物质的功能。因此，P糖蛋白底物的肠吸收、胆汁排出和尿液排泄能够被P糖蛋白的抑制剂或诱导剂所改变。许多药物，如抗肿瘤药物和类固醇，是已知的P糖蛋白的底物和/或抑制剂，并且近年来，也观察许多心血管药物在临床上有同样的相互作用。我们对目前普遍应用的心血管药物的相互作用进行了综述，这些药物都是P糖蛋白的底物，并综述了涉及P糖蛋白的可能与临床实践相关的相互作用。已有研究证实，当与潜在的P糖蛋白抑制剂合用时，治疗指数较窄的心血管药物（如抗心律失常药，抗凝药物）浓度有较大增长，从而增加药物毒性的风险。因此，当强烈的P糖蛋白介导的药物-药物相互作用存在时，可考虑剂量调整或使用替代药物。最后，在药物研发期间，正进行系统地评估新药和已知的P糖蛋白抑制剂间的相互作用，P糖蛋白底物药物处方的推荐指南将被扩展。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：药物相互作用方面，除了已知的肝药酶相关的相互作用（如CYP450系统）外，转运体相关的药物相互作用也引起了人们的重视，临床常用的地高辛即为转运体P糖蛋白（P-gp）的底物，可能与P-gp的抑制剂（如胺碘酮、维拉帕米等）或诱导剂发生相互作用。随着进一步的研究，在临床实践中，在合并用药时，除考虑肝药酶的影响外，也可能要考虑转运体的药物相互作用问题。）