目前新型口服抗凝药的使用越来越广泛，但其与其他药物的相互作用以及对房颤患者而言意味着什么，目前还没有很好的了解。2013年11月发表在《Ann Pharmacother》的一项研究对此进行了调查，结果发现，应关注其与可改变P-gp外排转运蛋白与CYP3A4酶功能的药物之间的相互作用。

题目：新型口服抗凝药相互作用的药物代谢动力学和药效动力学研究

目的：评估新型口服抗凝药用于治疗房颤的药物间相互作用（DDIs）的药物代谢动力学与药效动力学。

数据来源：运用关键词药物相互作用、达比加群、利伐沙班和阿哌沙班，对PubMed与Cochrane数据库进行文献检索，以确定药物相互作用的相关研究。使用处方信息与食品药品监督管理局简报来对已发表的数据进行补充。

研究选择与数据提取：从Medline 中筛选2005年至2013年8月的英文刊物，以及美国已批准的口服抗凝剂药品说明书。

数据合并：回顾主要关注影响渗透性糖蛋白（P-gp）的外排转运蛋白和/或细胞色素P（CYP）450 3A4酶的药物，以及药物同时服用时的药物相互作用的药效学。第一阶段的药物相互作用研究已经报告了由P-gp单独（达比加群酯）或联合CYP3A4酶（利伐沙班与阿哌沙班）介导的药物相互作用的药物代谢动力学。严重肾功能不全患者不应该同时服用达比加群酯和任何P-gp抑制剂。简报文件表明利伐沙班和阿哌沙班不应该与P-gp和CYP3A4强效抑制剂药物同时使用。有关利福平的药物相互作用研究表明，当同时使用P-gp和CYP3A4强诱导时，应避免使用利伐沙班与阿哌沙班。同时使用强效P-gp和CYP3A4双重抑制剂时，应该避免使用阿哌沙班或降低剂量。五个随机临床试验报告，当与抗血小板药物同时使用时，利伐沙班、达比加群、阿哌沙班出现叠加效应；出血概率较高，尤其使用双重抗血小板治疗时。

结论：应关注改变P-gp外排转运蛋白和CYP3A4的功能并能产生叠加效应的药物，处方者应能预测和避免新型口服抗凝血剂潜在的药物相互作用。为此，简报文件和药品说明书已应用措施来警示使用新型抗凝药的患者。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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