目前尚未很好确定对恩替卡韦（ETV）耐受的慢性乙型肝炎患者的治疗策略。2013年12月发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项研究发现，阿德福韦（ADV）联合核苷类似物用于治疗拉米夫定(LAM)和 ETV耐药CHB患者，没有表现出足够的抗病毒疗效。

尚未确定对恩替卡韦（ETV）耐受的慢性乙型肝炎患者的治疗策略。本研究的目的是评估整体的抗病毒疗效，并比较阿德福韦（ADV）联合核苷类似物（拉米夫定[LAM]、替比夫定[LDT] 或ETV）联合疗法用于治疗LAM-和ETV-耐受的乙型肝炎病毒（HBV）变异体的疗效。评估ADV结合核苷类似物联合疗法中的病毒学，生化和血清学反应。倾向评分分析用于筛选匹配组患者，用于比较挽救治疗方案。

总共对67例连续患者进行分析。27名患者达到完全病毒学抑制。24个月时，完全病毒学抑制的整体累积发生率为47.4％：LAM或LDT结合ADV组为44.3％，ETV和ADV组为51.4％。两组间无显著差异（P=0.234）。使用倾向评分模型，选择组和匹配组的完整病毒学抑制的累积发生率具有可比性（P=0.419）。可观察到9名患者有病毒学突破性进展，最新检测到1名患者具有rtA181V代替物。在单因素分析中，乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性和HBV DNA基线水平较低都与完全的病毒学抑制相关。在多变量分析中，HBV DNA基线水平较低仍然是一个独立的预测因素。

总之，ADV联合核苷类似物用于治疗LAM和 ETV耐药CHB患者没有表现出足够的抗病毒疗效。需要进一步的研究以评估这些患者使用更有效的基于替诺福韦治疗方案的有效性。

（选题审校：叶志康 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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