2014年2月，发表于《Pharmacogenomics J》的一项研究了降压药氢氯噻嗪的不良事件的机制。全基因组关联分析表明，非裔美国人中NELL1影响氢氯噻嗪的不良代谢反应。

氢氯噻嗪（HCTZ）是最常用的降压药物之一。尽管大家熟知氢氯噻嗪与高血糖和高甘油三酯血症相关，但这些不良事件的机制仍不清楚。我们在两个不同临床试验中（抗高血压反应的药物基因评估研究和对抗高血压研究反应的遗传流行病学研究），对氢氯噻嗪反应的空腹血糖和甘油三酯的变化开展了一项全基因组关联研究和荟萃分析。两个单核苷酸多态性（rs12279250和rs4319515（r（2）=0.73）），位于NELL1基因的11p15.1上，与非裔美国人中空腹血浆甘油三酯的变化具有全基因显著相关。然而，每个变异等位基因与甘油三酯的28 mg /dl增加相关。NELL1基因编码的包含表皮生长因子重复序列的一个胞浆蛋白并能抑制脂肪形成分化。这些发现可能代表氢氯噻嗪诱导不良代谢作用的一个新机制。

（选题审校：唐惠林 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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