氢氯噻嗪是一种常见的抗高血压药物，而然有研究表明这种药物会诱导肾脏钾损害。2015年4月，发表于《Pharmacogenomics J.》的一篇文章介绍了全基因组关研究和跨种族的荟萃分析，该研究考察了影响噻嗪类利尿剂诱发的低钾血症的基因效应机制。结果显示，HENE通路中的基因变异会影响使用氢氯噻嗪治疗患者的钾反应。

低钾血症被认为是噻嗪类利尿剂治疗的不良反应。这一现象可能损害胰岛素分泌，而且被认为是噻嗪类利尿剂治疗高血压，导致相关葡萄糖代谢不良影响的原因。然而，噻嗪类利尿剂诱发的低钾血症的机制尚不清楚。不管先前对生物效应的认识，为了识别与氢氯噻嗪钾响应相关的基因或基因区域，我们对两个不同遗传药理学研究中的718名欧洲的和非裔美国的高血压受试者进行全基因组关研究和跨种族荟萃分析。12号染色体上靠近HEME结合蛋白1基因的单核苷酸多态性rs10845697（Bayes因子=5.560）和8号染色体上靠近Mitoferrin-1基因的rs11135740（Bayes因子=5.258），达到显著的全基因组关联研究（Bayes因子＞5）。如果这些这些结果可重复的话，说明HEME通路中基因可影响氢氯噻嗪诱导肾脏钾损害的效应的新机制。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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