2014年8月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章研究了唑来膦酸辅助治疗对于高风险早期乳腺癌患者无病生存的影响。结果显示，早期乳腺癌患者使用唑来膦酸进行辅助治疗获益有限。但是，唑来膦酸的确降低了骨转移的进程，且对于绝经后女性而言，可以改善其疾病的结局。

背景：二膦酸盐辅助治疗对于早期乳腺癌的作用尚不确定。我们在此开展一项大型随机试验，考察唑来膦酸辅助治疗对于高风险早期乳腺癌患者无病生存（DFS）的影响。

方法：在开放标签、国际性的、多中心、随机、对照、平行组的3期AZURE试验中，II或III期乳腺癌女性（≥18岁）通过中心自动24小时电脑电话最小化系统（根据腋窝淋巴结转移、肿瘤分期、雌激素受体状况、全身治疗的类型和时间、绝经状态、他汀类的使用，以及治疗中心对受试者进行平衡）被随机分配（1:1）至标准单独接受全身辅助治疗（对照组）或每3至4周静脉输注4 mg唑来膦酸，共6剂，随后每3个月一剂，共输注8剂，之后每6个月一剂，共5剂，总疗程为5年。主要结局指标为无病生存期（DFS）。次要结局为侵入性DFS（IDFS）、总存活率、骨转移的时间、远端复发的时间，以及纳入随机化的变量的亚组分析。所有患者均完成了研究治疗。中位随访84个月（IQR 66～93）后，呈现了这项全部入组的意向治疗研究结果。计划940个DFS事件后，进行最终的效果分析。本试验的注册号为ClinicalTrials.gov，NCT00072020。

结果：在2003年9月4日至2006年2月16日，从174个医疗中心招募3360例女性。两组间的DFS事件数量的无差异：对照组493次，唑来膦酸组473次（校正风险比为[HR] 0.94, 95％ CI 0.82～1.06；p＝0.30）。两组间的IDFS（HR 0•93, 95％ CI 0.82～1.05；p＝0.22）、总存活率（0.93, 0.81～1.08；p＝0.37）和远端复发率（0•93, 0.81～1.07；p＝0.29）几乎相同。唑来膦酸降低了作为首次事件（HR 0•78, 95％ CI 0.63～0.96；p＝0.020）以及发生在随访期任何时期（0•81, 0•68～0•97；p＝0•022）的骨转移发生率。唑来膦酸对DFS的作用不受雌激素受体状况的影响。但是，唑来膦酸可以改善参与试验时绝经已超过5年患者的IDFS（n＝1041；HR 0.77, 95％ CI 0.63～0.96），而其他绝经组（绝经前期、围绝经期和月经状态不明）的IDFS没有改善（n＝2318；HR 1.03, 95％ CI 0.89～1.20）。研究共报告了33例疑似颌骨坏死， 26例得到确诊，他们均来自于唑来膦酸组（1.7％, 95％ CI 1.0～2.4）。

阐释：这一结果表明，早期乳腺癌患者在标准辅助治疗的基础上增加唑来膦酸治疗不能产生总体获益。但是，唑来膦酸的确降低了骨转移的进程，且对于绝经后女性而言，可以改善其疾病的结局。

资金支持：Novartis Global and NIHR Cancer Research Network。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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