2014年9月，发表于《Neurology》的一篇文章评估了APOEε变异对华法林相关脑出血（wICH）的影响。结果显示，APOEε变异会增加华法林相关脑出血的风险。

目的：我们旨在评估APOEε变异对华法林相关脑出血（wICH）的影响，评估其预测性能力，并测试导致wICH的华法林和该变异间的相互作用。

方法：这是一个前瞻性，2期（discovery和replication），病例对照研究。基于血肿的位置可将wICH分为额叶性或非额叶性。对照组来自于流动诊所（discovery）和随机数字拨号（replication）。APOEε变异直接进行基因分型。使用病例对照设计和逻辑回归分析测试APOEε和华法林之间的相互互作用。使用接受者操作特性曲线评估预测能力。

结果：发现阶段包括319例wICHs（44%）和355例对照。APOEε2与额叶wICH（比值[OR]2.46；p＜0.001）和非额叶wICH（OR 1.67；p=0.04）相关，而ε4与额叶wICH相关（OR 2.09；p＜0.001），与非额叶wICH不相关（p=0.35）。replication阶段（63例wICHs和1030例对照）证实了ε2（p=0.03）和ε4（p=0.003）与额叶wICH相关，而与非额叶wICH不相关（p＞0.20）。APOEε变异的基因型信息会显著提高额叶wICH的病例/对照差异（C值=0.80）。华法林与APOE之间不具有统计学意义的相互作用（p＞0.20）。

结论：APOEε变异构成了额叶wICH的巨大风险因素。尽管研究效力有限导致相互作用初步呈现，但APOE独立于华法林而自主发挥效应。在队列研究中，评估APOE的预测能力十分有必要。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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