2014年9月，发表于《Br J Clin Pharmacol.》的一篇文章对风湿性关节炎（RA）患者的阿达木单抗的药代动力学和浓度-效应关系进行了研究。这是首次描述风湿性关节炎患者的阿达木单抗的药代动力学和浓度效应关系的研究。一个160 mg的载荷量可能增加RA患者的治疗效益。

目的：本研究旨在使用PK-PD模型描述风湿性关节炎患者的阿达木单抗的药代动力学和浓度效应关系。

方法：从一个多中心观察性研究获取阿达木单抗的PK和PK-PD数据。每隔两周皮下注射阿达木单抗（40 mg）一次，使用一室模型描述其药代动力学数据。使用具有C反应蛋白（CRP）输入抑制的直接反应模型描述阿达木单抗的浓度和CRP浓度之间的相关性，而使用直接抑制Emax模型描述阿达木单抗浓度和28关节的疾病活动性得分（DAS28）之间的相关性。模拟含载荷剂量阿达木单抗的剂量类型。

结果：对30名进行RA治疗的患者进行分析。评估下述药代动力学和PK-PD参数（变异的可信区间）：表观分布容积（Vd/F）=10.8 L(92%)，表观清除率（CL/F）= 0.32 L/天（17%），一级吸收速率（ka）=0.28/天，CRP输入（kin）=22.0 mg/L/天（65%），导致kin降低50%的阿达木单抗的浓度（C50）=3.6 mg/L（88%），基线DAS28（DAS0）=5.5 mg/L（11%），DAS0降低50%的阿达木单抗的浓度（IC50）=11.0 mg/L（71%）。模拟表明首次注射后，在CRP和DAS28方面，10 mg的载荷剂量应该会缩短达到疗效的时间。

结论：这是首次描述风湿性关节炎患者的阿达木单抗的药代动力学和浓度效应关系的研究。160 mg的载荷量可能增加RA患者的治疗获益。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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