2014年9月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一篇文章考察了成年肾移植受者中基于理论的人群药代动力学模型预测他克莫司浓度的效果。结果为新建立的预测模型优于先前的两个经验模型，并且似乎适合于肾移植后他克莫司剂量的贝叶斯预测。

目的：本研究旨在成年肾移植受者中建立一个基于理论的他克莫司人群药代动力学模型，并从外部评估这个模型和两个先前的经验模型。

方法：数据源自242名患者及3100个他克莫司全血浓度。采用贝叶斯预测方法开展外部评估，以考察模型预测效果。

结果：根据他克莫司血浆浓度（从全血浓度预测的）、血细胞容量计和他克莫司与红血细胞结合的文献值估算药代动力学处置参数。标准化血细胞容量计为45%，无脂肪质量计为60 kg，估算他克莫司全血清除率/生物利用率为16.1/h [95%CI 12.6～18.01/h]。与无表达者相比，CYP3A5表达者的他克莫司清除率高出30%（95%CI 13%～46%），生物利用率低了18%。一个Emax模型描述他克莫司生物利用率的降低伴随着泼尼松龙剂量的增加。外部评估期间基于理论的模型优于经验模型，中位的预测误差是-1.2%（95%CI -3.0%～0.1%）。基于模拟，贝叶斯预测能使65%（95%CI 62%～68%）的患者在一个建议的可接受范围内达到一个他克莫司平均稳态浓度。

结论：基于理论的人群药代动力学模型预测他克莫司浓度优于两个经验模型，并且似乎适合于肾移植后他克莫司剂量的贝叶斯预测。

（选题审校：易湛苗 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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