对于可切除的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），治疗指南推荐采用新辅助或辅助化疗，联合或不联合免疫检查点抑制剂。

2024年11月，发表在Lancet Respir Med的一项研究，报告了Ⅲ期 RATIONALE-315研究的中期结果，该研究旨在研究围术期替雷利珠单抗治疗可切除NSCLC的疗效。

RATIONALE-315是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，在中国50个地点（医院或学术研究中心）进行。未经治疗的Ⅱ期-ⅢA期鳞状或非鳞状NSCLC患者（年龄≥18岁）被随机分配（1:1）至每3周静脉给药200 mg新辅助替雷利珠单抗或安慰剂，联合铂类双重化疗，随后手术，之后每6周辅助替雷利珠单抗400 mg或安慰剂。

双重主要终点是主要病理学缓解率和无事件生存率，通过靶向治疗进行分析。对所有接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性评估。

2020年6月8日—2022年8月31日，453例患者被分配至替雷利珠单抗组（n=226）或安慰剂组（n=227）。患者的中位年龄为62.0岁（IQR 56.0～67.0岁）。在453例患者中，410例（91%）为男性，43例（9%）为女性。

截至2023年8月21日（无事件生存期中期分析的数据截止日期），中位随访时间为22.0个月（IQR 15.5～28.0）。与安慰剂相比，替雷利珠单抗显著提高无事件生存率（分层风险比0.56 [95%CI 0.40～0.79]；单侧p=0.0003）。

替雷利珠单抗组（56% [95%CI 50～63]）的主要病理学缓解率显著高于安慰剂组（15% [11～20]）；差异41% （33～49）；单侧p＜0.0001。

替雷利珠单抗组226例患者中分别有163例（72%）和35例（15%）患者发生3级或更严重的不良事件和严重的治疗相关不良事件，安慰剂组分别有150例（66%）和18例（8%）患者发生上述不良事件。

最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是中性粒细胞计数减少（替雷利珠单抗组226例中有138例[61%]，安慰剂组226例中有134例[59%]）。

替雷利珠单抗组226例患者中有31例（14%）和安慰剂组227例患者中有45例（20%）在研究期间死亡。

综上，在可切除Ⅱ期至ⅢA期NSCLC患者中，与新辅助化疗相比，围手术期替雷利珠单抗联合新辅助化疗在疗效上显示出有临床意义和统计学意义的改善，且安全性可控。

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