恩替卡韦（ETV）和替诺福韦酯（TDF）是目前最有效的抑制HBV复制的口服抗病毒药。关于ETV耐药HBV患者最佳治疗方案的临床资料可供使用的极少。2015年1月，发表在《Gut》的一项多中心随机试验进行了TDF单药治疗与TDF+ETV联合治疗ETV耐药HBV患者的疗效比较。结果表明，48周TDF单药治疗较TDF+ETV联合治疗ETV耐药HBV感染患者的病毒学响应更好。

目的：关于恩替卡韦（ETV）耐药HBV患者最佳治疗的临床资料可供使用的极少。

设计：在该多中心随机试验中，那些HBV联合ETV耐药相关突变和血清HBV DNA含量＞60 IU/ mL的患者随机接受替诺福韦酯（TDF，300mg/d）单药治疗（n=45）或TDF和ETV（1mg/d）联合治疗（n=45）48周。

结果：基线特征组间可比，包括HBV DNA水平（中位数，4.02 log10 IU/mL）和乙型肝炎e抗原阳性（89％）。所有患者至少有一个ETV耐药突变基因： rtT184A/C/F/G/I/L/S（n=49），rtS202G（n=43）和rtM250L/V（n=7），除了 rtM204V/I （n=90）。TDF组除1名患者外所有患者完成48周治疗。在48周时，TDF 和TDF+ETV组，HBV DNA＜15 IU/ mL患者的比例、主要疗效终点无显著差异 （71% vs 73%；p=0.81）。不同群体之间基线HBV DNA水平的平均变化无显著差异（−3.65 vs −3.77 log10 IU/mL；p=0.69）。TDF组1名患者由于药物依从性差发生病毒学暴发。在48周，TDF组6名和TDF+ ETV组3名患者分别保留其基线耐药突变（P＞0.99）。无一人发生附加性突变。两组安全性特征可比。

结论：48周TDF单药治疗较TDF+ETV联合治疗ETV耐药HBV感染患者的病毒学响应更好。

（选题审校：李慧博 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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